【摘 要】
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目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制.方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24 g/kg)、中剂量组
【机 构】
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广西医科大学第一附属医院心胸外科,南宁市,530021;广西医科大学第二附属医院心胸外科,南宁市,530000
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目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制.方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24 g/kg)、中剂量组(川牛膝醇提物12 g/kg)和低剂量组(川牛膝醇提物6 g/kg).后4组大鼠均一次性腹腔注射MCT 60 mg/kg建立肺动脉高压模型,对照组注射等量生理盐水.MCT注射第28天,高、中、低剂量组分别给予相应剂量的川牛膝醇提物灌胃.6周后,测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右室收缩压(RVSP),检测血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察并计算肺小动脉血管壁厚度(WT)百分比,称重法计算右心室肥厚指数,采用Westem blot、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法分别观察大鼠肺组织磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)蛋白及其mRNA的表达.结果 与对照组结果比较,MCT组和低剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显升高(P＜0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).与MCT组结果比较,高、中剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显降低(P＜0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).高、中剂量组与对照组比较,mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比差异无统计学意义(P＞0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).高、中、低剂量组SOD活性明显高于对照组,MDA含量明显低于对照组(P＜0.05).结论 川牛膝醇提物可以降低野百合碱诱导的肺动脉高压,抑制氧化应激反应,降低肺血管重构,其机制可能与下调肺组织PI3K/Akt信号通路有关.
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