论文部分内容阅读
[摘要] 目的 研究乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾的保护作用。方法 选取2014年3月～2015年3月期间在我院行冠状动脉造影术的糖尿病肾脏疾病患者62例，分为两组，研究组自造影之日起静滴乌司他丁，对照组仅静滴氯化钠，分析两组对肾保护的作用。 结果 造影后，研究组SCr升高比例、冠状动脉造影后造影剂肾病发生率等均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；造影后第1日，两组SCr、Cys C水平均呈明显上升趋势，与造影前比较有统计学的意义（P<0.05）；但研究组造影后第7日SCr、Cys C水平上升的幅度明显低于对照组，比较有统计学意义（P<0.05）。 结论 乌司他丁能够进一步降低糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后SCr、Cys C水平，保护肾功能，具有较高的临床应用价值。
[关键词] 乌司他丁；糖尿病肾脏疾病患者；冠状动脉造影
[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-189-03
[Abstract] Objective To analyze the protective effect of ulinastatin in the patients with diabetic kidney disease after coronary angiography. Methods 62 cases of diabetic kidney disease patients who were given the treatment of coronary angiography in our hospital from March 2014 to March 2015 were chosen and divided into two groups，the research group and control group.The patients in the research group had been given intravenous ulinastatin from the date of radiography while those in the control group had been given only given intravenous sodium chloride.Protection of renal function of the two groups was analyzed. Results After imaging，the increased proportion of SCr，incidence of contrast-induced nephropathy after coronary angiography were lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；After the first day，levels of SCr and Cys C in the two groups were obviously rising， the differences were statistically significant than before（P<0.05）；But seven days later，the extent levels of SCr and Cys C were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Ulinastatin can further reduce SCr and Cys C level of the patients with diabetic kidney disease after coronary artery angiography， and protect the renal function.As a consequence，Ulinastatin has a rather high value in clinical application.
[Key words] Ulinastatin；Patients with diabetic kidney disease；Coronary angiography
近年来，随着我国市场经济的发展和完善，人们的生活水平越来越高，冠心病、糖尿病等疾病的发病率也在逐渐增加。而随疾病的发展，糖尿病合并肾脏损害的几率也越来越高，严重威胁到患者的生活及生存质量[1]。当前，临床上对于冠心病的诊断主要是以冠状动脉造影为主，但由于大量造影剂的使用，使得造影剂肾病的发病率也不断增加。有数据调查显示，糖尿病肾脏疾病或合并肾功能不全者，在使用造影剂后肾损伤的发生率高达7%，且需行血液透析；但也有部分患者透析后仍无法恢复，最终导致病情的进展[2]。本文就乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾保护的作用进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2014年3月～2015年3月期间行冠状动脉造影术的糖尿病肾脏疾病患者中随机抽取62例，根据不同预防措施分为两组，研究组和对照组，每组各31例。研究组男19例，女12例；年龄40～71岁，平均为（52.0±3.1）岁；糖化血红蛋白为（6.2±1.3）%，24h尿蛋白定量为（0.27±0.14）g，研究组自造影之日起静滴乌司他丁。对照组男18例，女13例；年龄41～72岁之间，平均（53.0±2.7）岁；糖化血红蛋白为（6.1±1.3）%，24h尿蛋白定量为（0.26±0.12）g，对照组自造影当日起仅静滴氯化钠。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学的意义（P>0.05），可以进行对比分析。 1.2 纳入标准
本次研究经我院医学伦理委员会的审核和批准，并经患者及其家属的签字同意；两组患者入组前均存在糖尿病病史，且心绞痛反复发作须行冠状动脉造影；本次所选患者均排除合并严重感染性疾病者，排除合并自身免疫性疾病者；排除有恶性肿瘤以及严重心力衰竭者[3]。
1.3 造影方法
采用由拜耳医药公司生产的非离子型的低渗造影剂碘普罗胺370，两组患者均从造影前的12h到造影后的12h，静脉滴注水化，滴速为1.0～1.5mL/（kg·h）；在此基础上，研究组从冠状动脉造影之日起，将20万U的乌司他丁（天普洛安，由广东天普生化医药股份有限公司，H19990134）加入到100mL的0.9%氯化钠溶液（山东齐都药业有限公司，H20113297）中静脉滴注，1次/d，连续治疗7d；对照组仅静脉滴注100mL的0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续治疗7d。
1.4 观察指标
严密监测两组患者造影后SCr变化情况；同时，记录造影前及造影后第1、3、7日两组外周血SCr、血胱抑素C（Cys C）变化的情况。
1.5 统计学分析
通过SPSS18.0软件处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用x2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组造影后临床表现比较
造影后，研究组SCr明显升高11例（35.48%），其中，有3例（9.68%）达到了造影剂相关肾病的诊断标准；对照组SCr明显升高19例（61.29%），其中，有10例（29.03%）达到了造影剂相关肾病的诊断标准；且研究组SCr升高比例、冠状动脉造影后造影剂肾病发生率均低于对照组，比较有统计学意义（x2=4.1333，x2=4.7692，P均<0.05）。
2.2 两组造影前后SCr、Cys C指标变化情况比较
造影前，两组SCr、Cys C比较无统计学意义（P>0.05）；造影后第1日，两组SCr、Cys C水平均呈明显上升趋势，与造影前比较有统计学的意义（P<0.05）；但研究组造影后第7天SCr、Cys C水平上升的幅度，明显低于对照组，比较有统计学意义（P<0.05），见表1。
3 讨论
造影剂肾病本身属于临床多见疾病，即患者应用造影剂以后，其血清肌酐上涨幅度>0.5mg/dL，或者是上涨幅度超过20.0%所引起的一种病症[3]。造影剂肾病除了会使病患住院费用增加、住院时间延长以外，还会影响患者治疗效果，使之肾功能出现不可逆性的损害症状，直接威胁其生命健康[4]。基于造影剂肾病患者而言，其发病机制还处于模糊状态，所以临床研究重点是肾细胞在造影剂毒性作用下发生的变化[5]。受毒性作用影响，机体肾小球的系膜细胞以及内皮细胞都可能会过度凋亡，以至于各种毒性物质迅速集聚以及释放，无疑会使肾脏损害症状加重[6]。
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，不仅危害性非常大，同时致残率以及致死率极高[7]。一般而言，当人们患上该病症后，其微血管会出现病变，以至于肾小球呈现出硬化状，予以早期诊治已成为提升患者生存效率的重要保障。钟诚[8]等研究发现，如果糖尿病患者的年纪超过50岁，病史超过10年，且并发肾功能衰退或者是血管病变等疾病，予以造影剂以后几乎所有患者都会形成糖尿病肾脏疾病。与此同时，糖尿病肾脏疾病以及造影剂肾病还存在着共同性，受氧化应激影响，病患局部的肾组织都可能会出现受损状况，所以保护病患肾功能是提升其预后效果的前提条件[9]。
人体尿液内具有大量乌司他丁，其本质属于糖蛋白，构成元素是143个氨基酸，相对分子的质量可达到67 000 Dal，包含2个不同的活性功能区，且其抑酶谱相对较广，也不会出现完全重叠状况，所以对于纤溶酶、胰蛋白酶以及透明质酸酶等都起着抑制作用[10]。与此同时，乌司他丁对于低分子量的成份也起着分解作用，通过对水酶进行抑制，使炎症因子无法正常释放，从而使氧自由基得到充分清除，对于血液内炎症因子整体水平也能进行控制，包括C反应蛋白、肿瘤坏死因子以及白介素-6等[11]。除此以外，乌司他丁在稳定溶酶体酶以及细胞膜等方面同样发挥重要价值，使炎症递质无法顺利扩散，通过对机体微循环条件进行改善，控制过敏反应形成，因此其使用范围具有广泛性特征[12]。
乌司他丁通常被用作急性胰腺炎患者的临床治疗中，对于其微循环起着改善作用，同时还能控制手术给患者器官带来的损害，从而保护患者脏器基本功能。韩彬等人认为，乌司他丁在控制患者白介素-6整体水平、提升超氧化物歧化酶以及降低QT间期的离散度方面表现出重要价值[13]，通过对基质金属蛋白酶、核因子-kB进行抑制，同时对血清MMP-2与血清TIMP-2之间的平衡性进行调节，即可保护病人肾脏功能，使之肾损伤状况迅速恢复[14]。
本次研究以乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾的保护作用为主要对象，给予两组患者造影后，研究组SCr升高比例、冠状动脉造影后造影剂肾病发生率等，均低于对照组，比较有统计学意义（P<0.05）。同时造影前，两组SCr、Cys C比较无明显差异（P>0.05）；造影后第1天，两组SCr、Cys C水平均呈明显上升趋势，与造影前比较有统计学意义（P<0.05）；但研究组造影后第3、7天SCr、Cys C水平上升的幅度，低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与陆佑明等[15]研究结果存在一致性。综上所述，乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾的保护作用非常突出，值得推广。
[参考文献]
[1] 张军，刘欣.碘普罗胺剂量差异对冠心病合并糖尿病肾病患者肾功能的影响分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（5）：686-688. [2] 李燕萍，马玉芳，常晶晶，等.冠脉介入中造影剂胺肾脏毒性的观察[J].宁夏医学杂志，2015，37（4）：303-305.
[3] 苗雅，钟远，燕虹，等.老年患者增强CT检查所致肾损伤的危险性评价及糖尿病对其影响[J].老年医学与保健，2013，19（1）：44-48.
[4] 李湛，吴华，何青.老年糖尿病患者造影剂肾病的危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2012，31（8）：662-665.
[5] 刘春斌，李凯，黄松.低渗非离子型造影剂对2型糖尿病及Ⅰ～Ⅲ期糖尿病肾病患者肾功能的影响研究[J].中国全科医学，2014，17（17）：1969-1971.
[6] 许建国，宫剑滨.冠状动脉介入术患者对比剂肾病的相关危险因素分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2012，21（1）：24-28.
[7] 赵瑛瑛，刘东伟，王建生，等.冠状动脉介入诊疗并发造影剂肾病的危险因素[J].中华医学杂志，2012，92（22）：1547-1549.
[8] 钟诚，徐耕，金红峰，等.阿托伐他汀对冠心病伴糖尿病患者的肾脏保护作用的临床观察[J].心脑血管病防治，2012，12（2）：97-100.
[9] 叶飘，谭宁，黎励文，等.对比剂引起急性肾损伤的临床危险因素及防治策略探讨[J].岭南心血管病杂志，2014，20（2）：195-198.
[10] 马国添，巫相宏，吴海，等.前列腺素E1对行冠状动脉造影或介入治疗老年人肾脏的保护作用[J].中华老年医学杂志，2011，30（12）：997-999.
[11] 李晓华，高海成，刘斌，等.乌司他丁在STZ诱发大鼠糖尿病性心肌病后对心肝的影响[J].中国实验诊断学，2013，17（8）：1383-1386.
[12] 于冬男，马珏，于卫，等.乌司他丁对肝部分切除术应激性高血糖的作用及其药效与年龄的相关性分析[J].实用医学杂志，2015，31（3）：460-463.
[13] Narisa Futrakul，Prasit Futrakul.Vascular response to vasodilator treatment in microalbuminuric diabetic kidney disease[J].World Journal of Nephrology，2013，2（4）：125-128.
[14] 张灿洲，古妙宁，吴苏龙，等.合并糖尿病的老年患者单肺通气时血清及肺泡灌洗液中炎性因子的变化及乌司他丁的干预效应[J].中国老年学杂志，2015，35（7）：1847-1849.
[15] 陆佑明，杨威.乌司他丁对老年2型糖尿病病人围术期凝血功能的影响[J].医学临床研究，2012，29（6）：1091-1093.
（收稿日期：2015-04-24）
[关键词] 乌司他丁；糖尿病肾脏疾病患者；冠状动脉造影
[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-189-03
[Abstract] Objective To analyze the protective effect of ulinastatin in the patients with diabetic kidney disease after coronary angiography. Methods 62 cases of diabetic kidney disease patients who were given the treatment of coronary angiography in our hospital from March 2014 to March 2015 were chosen and divided into two groups，the research group and control group.The patients in the research group had been given intravenous ulinastatin from the date of radiography while those in the control group had been given only given intravenous sodium chloride.Protection of renal function of the two groups was analyzed. Results After imaging，the increased proportion of SCr，incidence of contrast-induced nephropathy after coronary angiography were lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；After the first day，levels of SCr and Cys C in the two groups were obviously rising， the differences were statistically significant than before（P<0.05）；But seven days later，the extent levels of SCr and Cys C were significantly lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Ulinastatin can further reduce SCr and Cys C level of the patients with diabetic kidney disease after coronary artery angiography， and protect the renal function.As a consequence，Ulinastatin has a rather high value in clinical application.
[Key words] Ulinastatin；Patients with diabetic kidney disease；Coronary angiography
近年来，随着我国市场经济的发展和完善，人们的生活水平越来越高，冠心病、糖尿病等疾病的发病率也在逐渐增加。而随疾病的发展，糖尿病合并肾脏损害的几率也越来越高，严重威胁到患者的生活及生存质量[1]。当前，临床上对于冠心病的诊断主要是以冠状动脉造影为主，但由于大量造影剂的使用，使得造影剂肾病的发病率也不断增加。有数据调查显示，糖尿病肾脏疾病或合并肾功能不全者，在使用造影剂后肾损伤的发生率高达7%，且需行血液透析；但也有部分患者透析后仍无法恢复，最终导致病情的进展[2]。本文就乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾保护的作用进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2014年3月～2015年3月期间行冠状动脉造影术的糖尿病肾脏疾病患者中随机抽取62例，根据不同预防措施分为两组，研究组和对照组，每组各31例。研究组男19例，女12例；年龄40～71岁，平均为（52.0±3.1）岁；糖化血红蛋白为（6.2±1.3）%，24h尿蛋白定量为（0.27±0.14）g，研究组自造影之日起静滴乌司他丁。对照组男18例，女13例；年龄41～72岁之间，平均（53.0±2.7）岁；糖化血红蛋白为（6.1±1.3）%，24h尿蛋白定量为（0.26±0.12）g，对照组自造影当日起仅静滴氯化钠。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学的意义（P>0.05），可以进行对比分析。 1.2 纳入标准
本次研究经我院医学伦理委员会的审核和批准，并经患者及其家属的签字同意；两组患者入组前均存在糖尿病病史，且心绞痛反复发作须行冠状动脉造影；本次所选患者均排除合并严重感染性疾病者，排除合并自身免疫性疾病者；排除有恶性肿瘤以及严重心力衰竭者[3]。
1.3 造影方法
采用由拜耳医药公司生产的非离子型的低渗造影剂碘普罗胺370，两组患者均从造影前的12h到造影后的12h，静脉滴注水化，滴速为1.0～1.5mL/（kg·h）；在此基础上，研究组从冠状动脉造影之日起，将20万U的乌司他丁（天普洛安，由广东天普生化医药股份有限公司，H19990134）加入到100mL的0.9%氯化钠溶液（山东齐都药业有限公司，H20113297）中静脉滴注，1次/d，连续治疗7d；对照组仅静脉滴注100mL的0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续治疗7d。
1.4 观察指标
严密监测两组患者造影后SCr变化情况；同时，记录造影前及造影后第1、3、7日两组外周血SCr、血胱抑素C（Cys C）变化的情况。
1.5 统计学分析
通过SPSS18.0软件处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用x2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组造影后临床表现比较
造影后，研究组SCr明显升高11例（35.48%），其中，有3例（9.68%）达到了造影剂相关肾病的诊断标准；对照组SCr明显升高19例（61.29%），其中，有10例（29.03%）达到了造影剂相关肾病的诊断标准；且研究组SCr升高比例、冠状动脉造影后造影剂肾病发生率均低于对照组，比较有统计学意义（x2=4.1333，x2=4.7692，P均<0.05）。
2.2 两组造影前后SCr、Cys C指标变化情况比较
造影前，两组SCr、Cys C比较无统计学意义（P>0.05）；造影后第1日，两组SCr、Cys C水平均呈明显上升趋势，与造影前比较有统计学的意义（P<0.05）；但研究组造影后第7天SCr、Cys C水平上升的幅度，明显低于对照组，比较有统计学意义（P<0.05），见表1。
3 讨论
造影剂肾病本身属于临床多见疾病，即患者应用造影剂以后，其血清肌酐上涨幅度>0.5mg/dL，或者是上涨幅度超过20.0%所引起的一种病症[3]。造影剂肾病除了会使病患住院费用增加、住院时间延长以外，还会影响患者治疗效果，使之肾功能出现不可逆性的损害症状，直接威胁其生命健康[4]。基于造影剂肾病患者而言，其发病机制还处于模糊状态，所以临床研究重点是肾细胞在造影剂毒性作用下发生的变化[5]。受毒性作用影响，机体肾小球的系膜细胞以及内皮细胞都可能会过度凋亡，以至于各种毒性物质迅速集聚以及释放，无疑会使肾脏损害症状加重[6]。
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，不仅危害性非常大，同时致残率以及致死率极高[7]。一般而言，当人们患上该病症后，其微血管会出现病变，以至于肾小球呈现出硬化状，予以早期诊治已成为提升患者生存效率的重要保障。钟诚[8]等研究发现，如果糖尿病患者的年纪超过50岁，病史超过10年，且并发肾功能衰退或者是血管病变等疾病，予以造影剂以后几乎所有患者都会形成糖尿病肾脏疾病。与此同时，糖尿病肾脏疾病以及造影剂肾病还存在着共同性，受氧化应激影响，病患局部的肾组织都可能会出现受损状况，所以保护病患肾功能是提升其预后效果的前提条件[9]。
人体尿液内具有大量乌司他丁，其本质属于糖蛋白，构成元素是143个氨基酸，相对分子的质量可达到67 000 Dal，包含2个不同的活性功能区，且其抑酶谱相对较广，也不会出现完全重叠状况，所以对于纤溶酶、胰蛋白酶以及透明质酸酶等都起着抑制作用[10]。与此同时，乌司他丁对于低分子量的成份也起着分解作用，通过对水酶进行抑制，使炎症因子无法正常释放，从而使氧自由基得到充分清除，对于血液内炎症因子整体水平也能进行控制，包括C反应蛋白、肿瘤坏死因子以及白介素-6等[11]。除此以外，乌司他丁在稳定溶酶体酶以及细胞膜等方面同样发挥重要价值，使炎症递质无法顺利扩散，通过对机体微循环条件进行改善，控制过敏反应形成，因此其使用范围具有广泛性特征[12]。
乌司他丁通常被用作急性胰腺炎患者的临床治疗中，对于其微循环起着改善作用，同时还能控制手术给患者器官带来的损害，从而保护患者脏器基本功能。韩彬等人认为，乌司他丁在控制患者白介素-6整体水平、提升超氧化物歧化酶以及降低QT间期的离散度方面表现出重要价值[13]，通过对基质金属蛋白酶、核因子-kB进行抑制，同时对血清MMP-2与血清TIMP-2之间的平衡性进行调节，即可保护病人肾脏功能，使之肾损伤状况迅速恢复[14]。
本次研究以乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾的保护作用为主要对象，给予两组患者造影后，研究组SCr升高比例、冠状动脉造影后造影剂肾病发生率等，均低于对照组，比较有统计学意义（P<0.05）。同时造影前，两组SCr、Cys C比较无明显差异（P>0.05）；造影后第1天，两组SCr、Cys C水平均呈明显上升趋势，与造影前比较有统计学意义（P<0.05）；但研究组造影后第3、7天SCr、Cys C水平上升的幅度，低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与陆佑明等[15]研究结果存在一致性。综上所述，乌司他丁在糖尿病肾脏疾病患者冠状动脉造影术后对肾的保护作用非常突出，值得推广。
[参考文献]
[1] 张军，刘欣.碘普罗胺剂量差异对冠心病合并糖尿病肾病患者肾功能的影响分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（5）：686-688. [2] 李燕萍，马玉芳，常晶晶，等.冠脉介入中造影剂胺肾脏毒性的观察[J].宁夏医学杂志，2015，37（4）：303-305.
[3] 苗雅，钟远，燕虹，等.老年患者增强CT检查所致肾损伤的危险性评价及糖尿病对其影响[J].老年医学与保健，2013，19（1）：44-48.
[4] 李湛，吴华，何青.老年糖尿病患者造影剂肾病的危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2012，31（8）：662-665.
[5] 刘春斌，李凯，黄松.低渗非离子型造影剂对2型糖尿病及Ⅰ～Ⅲ期糖尿病肾病患者肾功能的影响研究[J].中国全科医学，2014，17（17）：1969-1971.
[6] 许建国，宫剑滨.冠状动脉介入术患者对比剂肾病的相关危险因素分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2012，21（1）：24-28.
[7] 赵瑛瑛，刘东伟，王建生，等.冠状动脉介入诊疗并发造影剂肾病的危险因素[J].中华医学杂志，2012，92（22）：1547-1549.
[8] 钟诚，徐耕，金红峰，等.阿托伐他汀对冠心病伴糖尿病患者的肾脏保护作用的临床观察[J].心脑血管病防治，2012，12（2）：97-100.
[9] 叶飘，谭宁，黎励文，等.对比剂引起急性肾损伤的临床危险因素及防治策略探讨[J].岭南心血管病杂志，2014，20（2）：195-198.
[10] 马国添，巫相宏，吴海，等.前列腺素E1对行冠状动脉造影或介入治疗老年人肾脏的保护作用[J].中华老年医学杂志，2011，30（12）：997-999.
[11] 李晓华，高海成，刘斌，等.乌司他丁在STZ诱发大鼠糖尿病性心肌病后对心肝的影响[J].中国实验诊断学，2013，17（8）：1383-1386.
[12] 于冬男，马珏，于卫，等.乌司他丁对肝部分切除术应激性高血糖的作用及其药效与年龄的相关性分析[J].实用医学杂志，2015，31（3）：460-463.
[13] Narisa Futrakul，Prasit Futrakul.Vascular response to vasodilator treatment in microalbuminuric diabetic kidney disease[J].World Journal of Nephrology，2013，2（4）：125-128.
[14] 张灿洲，古妙宁，吴苏龙，等.合并糖尿病的老年患者单肺通气时血清及肺泡灌洗液中炎性因子的变化及乌司他丁的干预效应[J].中国老年学杂志，2015，35（7）：1847-1849.
[15] 陆佑明，杨威.乌司他丁对老年2型糖尿病病人围术期凝血功能的影响[J].医学临床研究，2012，29（6）：1091-1093.
（收稿日期：2015-04-24）