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背景《金匮要略》一书中共计5处运用肾气丸,其主治与小便有关,主要功效为温补肾气,化气行水。目的 以“夫短气有微饮,当从小便去之,苓桂术甘汤主之,肾气丸亦主之”为例,观察肾气丸对气道黏液高分泌模型大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统和细胞因子的影响。方法 2017年4—8月,采用随机数字表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为正常组、模型组、肾气丸组(温肾利水)、苓桂组(化气利水)、肾气丸去苓桂组(温养肾气),每组12只。模型组、肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠雾化吸入3 mg/L丙烯醛,3 h/次,2次/d,持续4周,进行造模;正常组雾化吸入等量0.9%氯化钠溶液。干预第5周开始,肾气丸组给予肾气丸药液,苓桂组给予苓桂汤,肾气丸去苓桂组给予肾气丸去苓桂汤,均1 ml/100 g、2次/d、持续4周;正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。造模期间,模型组、肾气丸去苓桂组各死亡2只大鼠,肾气丸组、苓桂组各死亡1只大鼠;肾气丸组和苓桂组由于相互攻击分别死亡1只大鼠;实验结束时5组各余8只大鼠。统计各组大鼠24 h尿量、肺功能参数﹝第0.3秒用力呼气末容积(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气末容积占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC%)、最大呼气流量(PEF)﹞、肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-1β、IL-13、转化生长因子(TGF)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α和血清中外周血肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)。结果 模型组、肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠24 h尿量高于正常组(P<0.05);肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠24 h尿量高于模型组(P<0.05);苓桂组大鼠24 h尿量高于肾气丸组(P<0.05)。模型组大鼠FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC%、PEF低于正常组(P<0.05);苓桂组大鼠FEV0.3/FVC%低于正常组(P<0.05);肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠FEV0.3、FVC、PEF高于模型组(P<0.05);肾气丸组、肾气丸去苓桂组大鼠FEV0.3/FVC%高于模型组(P<0.05)。模型组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠BALF中IL-1β、IL-13、TGF-α、TNF-α高于正常组(P<0.05);肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠BALF中IL-1β、IL-13、TGF-α、TNF-α低于模型组(P<0.05);苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠BALF中IL-1β、TNF-α高于肾气丸组(P<0.05)。各组大鼠血清中PRA比较,差异无统计学意义(P>0.05);模型组大鼠血清中AngⅡ、ALD高于正常组(P<0.05);苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠血清中ALD高于正常组(P<0.05);肾气丸组、苓桂组、肾气丸去苓桂组大鼠血清中AngⅡ、ALD低于模型组(P<0.05);肾气丸去苓桂组大鼠血清中ALD高于肾气丸组(P<0.05)。结论 肾气丸在调控气道黏液高分泌大鼠BALF中IL-1β、TGF-α方面优于苓桂、肾气丸去苓桂;温养肾气、化气利水皆对气道黏液高分泌大鼠具有一定的干预作用,二者合用则效果更佳,即所谓温养肾气和化气利水之药合用则旧饮易去而新饮不留。肾气丸“从小便去之”改善气道黏液高分泌模型大鼠症状可能与改善其肺功能、抑制RASS系统被激活、调节黏液高分泌相关细胞因子有关。