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摘 要 目的：探讨紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效、不良反应及生存期。方法：2010年1月至2012年12月共28例老年（年龄≥65岁）晚期胃癌患者，采用紫杉醇静脉化疗联合替吉奥胶囊口服化疗，具体治疗方案：紫杉醇135 mg/m2静脉滴注，d1；替吉奥胶囊60 mg（体表面积≥1.5 m2）口服，每天2次，d1?14；28天为一周期，2个周期评价疗效。结果：28例患者均可评价疗效，CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率为17.8%，疾病控制率为95.4%，中位总生存时间为9.5个月。主要不良反应为骨髓抑制及手足综合征，以1?2级为主，无治疗相关并发症及死亡。结论：紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌疗效肯定，且不良反应较轻，老年患者可耐受，值得临床进一步观察研究。
关键词 老年 晚期胃癌 紫杉醇 替吉奥
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）16-0008-03
胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据统计在我国胃癌是发病率居于第3位的恶性肿瘤，上海市崇明农村地区发病率居前二位。≥65岁的老年人占50%左右。由于胃癌早期缺乏特异症状，起病隐匿，大多数老年患者发现时已属晚期，或可伴全身多处转移，失去手术根治的机会。目前晚期胃癌治疗主要为姑息性手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等，在治疗过程中常采用综合治疗。化学药物治疗是晚期胃癌主要的治疗方法，随着肿瘤药物研究的不断深入，在临床实践中总结为有效的药物有5氟尿嘧啶（5-FU）及其衍生物、铂类、紫杉醇类、蒽环类及拓扑异构酶抑制剂等，联合化疗显示了更好的疗效。目前晚期胃癌尚无明确的标准化疗方案，我科2010年1月-2012年12月选择紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌28例，现将研究结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
2010年1月-2012年12月我科收治的28例晚期胃癌患者，其中男19例。女9例；年龄65?84岁，中位年龄72岁；经手术或胃镜病理组织学证实，经影像学检查为局部晚期或复发转移胃癌，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，可明确评估病灶大小；功能状态评分（performance status， PS）：0分5例，1分16例，2分7例；组织学类型：印戒细胞癌2例，低分化腺癌12例，中分化腺癌11例，腺癌（分化不详）3例；胃原发病灶手术状况：切除16例，未切除12例；转移部位：腹腔淋巴结7例，肝脏6例，肺3例，锁骨上淋巴结3例，盆腔2例，脑2例，骨1例；转移病灶数：<3个23例，≥3例5例；预估生存时间≥3个月；血常规、心电图、肝肾功能基本正常。
1.2 方法
紫杉醇135 mg/m2静滴，d1；替吉奥胶囊60 mg 每天2次口服（体表面积≥1.5 m2），d1-14，28天为1周期。紫杉醇用药前天晚上10时，当天6时口服地塞米松片7.5 mg，并予西咪替丁400 mg静脉滴注，非那根25 mg肌肉注射，预防紫杉醇过敏反应。
1.3 疗效评价
近期疗效按实体肿瘤的疗效评价标准1.1版（response evaluation criteria in solid tumors， RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。不良反应按国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCI-CTC）4.0版标准分为0?4级。
2 结果
2.1 近期疗效
28例患者共完成87个周期化疗，中位化疗周期为4个（2～7个），全组CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率为17.8%，疾病控制率为95.4%。
2.2 远期疗效
全组总生存期为2.3～19.4个月，中位生存期为9.5个月。
2.3 不良反应
主要不良反应为骨髓抑制及手足综合征，紫杉醇经预处理后未发生过敏反应。
3 讨论
在我国，胃癌的发病率和死亡率高居各种恶性肿瘤之首，随着社会人口的老龄化，老年胃癌病例不断增多[1]。老年胃癌患者由于脏器生理功能及免疫功能的减退，合并有其他多种基础疾病等原因大多对常规剂量的化疗耐受性差，毒副反应大，易产生化疗相关并发症，严重者甚至会造成死亡。因此，高效、毒副作用低的化疗药物成为目前治疗老年胃癌患者的迫切需要。
紫杉醇属于紫杉烷类化合物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，具有明显的放射增敏作用，使细胞中止对放疗敏感的G2和M期[2]。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按摩尔比例1∶0.4∶1混合制成。替加氟为5-氟尿嘧啶（5-FU）的前药，可以在体内转化为5-FU。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而减低体内5-FU的降解，提高5-FU的血药浓度。奥替拉西钾口服后在胃肠道分布，通过抑制乳清酸磷酸核糖转移酶的活性，阻止5-FU的磷酸化而减少5-FU的胃肠道毒性。由于替吉奥把前药和酶抑制剂结合在一起，因此，替吉奥在临床应用中显示出较高的抗癌活性并且能够有效降低胃肠道毒性[3]。紫杉醇与替吉奥之间有协同抗肿瘤作用，联合化疗耐受性较好[2]。
针对老年人群的晚期胃癌，我们应用紫杉醇联合替吉奥组成的化疗方案进行治疗，紫杉醇标准量的80%剂量给药（135 mg/m2），本组患者体表面积均≥1.5 m2，按标准剂量60 mg每日2次口服，可居家治疗降低住院经济成本，且依从性好。观察本组患者CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率为17.8%，疾病控制率为95.4%。总生存期为2.3～19.4个月，中位生存期为9.5个月。与相关化疗方案治疗晚期胃癌比较疗效接近[4]，但毒副反应较轻，主要为骨髓抑制、手足综合征（Ⅰ～Ⅱ级），耐受性较好，未发生治疗相关并发症。
综上所述，我们认为紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌疗效肯定，且不良反应较轻，老年患者耐受性好，值得临床进一步观察研究。
参考文献
[1] 金梅， 李建华. 老年胃癌患者内镜所见及病理特点[J]. 中国临床保健杂志， 2008， 11（3）： 252-253.
[2] 杨全良， 曾冬香， 凌扬， 等. 紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2011， 18（4）： 359-361.
[3] Fukushima M. Antitumor activity and function of S-1，a new oral tegafur-based formulation[J]. Gan To Kagaku Ryoho， 2006， 33（S uppl 1）： 19-26.
[4] 王瑾， 曲秀娟， 腾月娥， 等. 卡培他滨联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2013， 18（5）： 442-444.
（收稿日期：2013-07-11）
关键词 老年 晚期胃癌 紫杉醇 替吉奥
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）16-0008-03
胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据统计在我国胃癌是发病率居于第3位的恶性肿瘤，上海市崇明农村地区发病率居前二位。≥65岁的老年人占50%左右。由于胃癌早期缺乏特异症状，起病隐匿，大多数老年患者发现时已属晚期，或可伴全身多处转移，失去手术根治的机会。目前晚期胃癌治疗主要为姑息性手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等，在治疗过程中常采用综合治疗。化学药物治疗是晚期胃癌主要的治疗方法，随着肿瘤药物研究的不断深入，在临床实践中总结为有效的药物有5氟尿嘧啶（5-FU）及其衍生物、铂类、紫杉醇类、蒽环类及拓扑异构酶抑制剂等，联合化疗显示了更好的疗效。目前晚期胃癌尚无明确的标准化疗方案，我科2010年1月-2012年12月选择紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌28例，现将研究结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
2010年1月-2012年12月我科收治的28例晚期胃癌患者，其中男19例。女9例；年龄65?84岁，中位年龄72岁；经手术或胃镜病理组织学证实，经影像学检查为局部晚期或复发转移胃癌，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，可明确评估病灶大小；功能状态评分（performance status， PS）：0分5例，1分16例，2分7例；组织学类型：印戒细胞癌2例，低分化腺癌12例，中分化腺癌11例，腺癌（分化不详）3例；胃原发病灶手术状况：切除16例，未切除12例；转移部位：腹腔淋巴结7例，肝脏6例，肺3例，锁骨上淋巴结3例，盆腔2例，脑2例，骨1例；转移病灶数：<3个23例，≥3例5例；预估生存时间≥3个月；血常规、心电图、肝肾功能基本正常。
1.2 方法
紫杉醇135 mg/m2静滴，d1；替吉奥胶囊60 mg 每天2次口服（体表面积≥1.5 m2），d1-14，28天为1周期。紫杉醇用药前天晚上10时，当天6时口服地塞米松片7.5 mg，并予西咪替丁400 mg静脉滴注，非那根25 mg肌肉注射，预防紫杉醇过敏反应。
1.3 疗效评价
近期疗效按实体肿瘤的疗效评价标准1.1版（response evaluation criteria in solid tumors， RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。不良反应按国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCI-CTC）4.0版标准分为0?4级。
2 结果
2.1 近期疗效
28例患者共完成87个周期化疗，中位化疗周期为4个（2～7个），全组CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率为17.8%，疾病控制率为95.4%。
2.2 远期疗效
全组总生存期为2.3～19.4个月，中位生存期为9.5个月。
2.3 不良反应
主要不良反应为骨髓抑制及手足综合征，紫杉醇经预处理后未发生过敏反应。
3 讨论
在我国，胃癌的发病率和死亡率高居各种恶性肿瘤之首，随着社会人口的老龄化，老年胃癌病例不断增多[1]。老年胃癌患者由于脏器生理功能及免疫功能的减退，合并有其他多种基础疾病等原因大多对常规剂量的化疗耐受性差，毒副反应大，易产生化疗相关并发症，严重者甚至会造成死亡。因此，高效、毒副作用低的化疗药物成为目前治疗老年胃癌患者的迫切需要。
紫杉醇属于紫杉烷类化合物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，具有明显的放射增敏作用，使细胞中止对放疗敏感的G2和M期[2]。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按摩尔比例1∶0.4∶1混合制成。替加氟为5-氟尿嘧啶（5-FU）的前药，可以在体内转化为5-FU。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而减低体内5-FU的降解，提高5-FU的血药浓度。奥替拉西钾口服后在胃肠道分布，通过抑制乳清酸磷酸核糖转移酶的活性，阻止5-FU的磷酸化而减少5-FU的胃肠道毒性。由于替吉奥把前药和酶抑制剂结合在一起，因此，替吉奥在临床应用中显示出较高的抗癌活性并且能够有效降低胃肠道毒性[3]。紫杉醇与替吉奥之间有协同抗肿瘤作用，联合化疗耐受性较好[2]。
针对老年人群的晚期胃癌，我们应用紫杉醇联合替吉奥组成的化疗方案进行治疗，紫杉醇标准量的80%剂量给药（135 mg/m2），本组患者体表面积均≥1.5 m2，按标准剂量60 mg每日2次口服，可居家治疗降低住院经济成本，且依从性好。观察本组患者CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率为17.8%，疾病控制率为95.4%。总生存期为2.3～19.4个月，中位生存期为9.5个月。与相关化疗方案治疗晚期胃癌比较疗效接近[4]，但毒副反应较轻，主要为骨髓抑制、手足综合征（Ⅰ～Ⅱ级），耐受性较好，未发生治疗相关并发症。
综上所述，我们认为紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌疗效肯定，且不良反应较轻，老年患者耐受性好，值得临床进一步观察研究。
参考文献
[1] 金梅， 李建华. 老年胃癌患者内镜所见及病理特点[J]. 中国临床保健杂志， 2008， 11（3）： 252-253.
[2] 杨全良， 曾冬香， 凌扬， 等. 紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2011， 18（4）： 359-361.
[3] Fukushima M. Antitumor activity and function of S-1，a new oral tegafur-based formulation[J]. Gan To Kagaku Ryoho， 2006， 33（S uppl 1）： 19-26.
[4] 王瑾， 曲秀娟， 腾月娥， 等. 卡培他滨联合多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2013， 18（5）： 442-444.
（收稿日期：2013-07-11）