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【摘 要】 目的：系统评价补中益气汤治疗变应性鼻炎（AR）的临床疗效及安全性。方法：在知网、万方、维普、PubMed、生物医学全文数据库、Cochrane图书馆中检索补中益气汤治疗AR的临床实验，文献检索时间从建库至今，语种涵盖中英文。对筛选后的文献，使用 Cochrane 系统评价手册评估其偏倚风险，然后用RevMan 5.3软件对符合标准的RCT进行Meta分析。结果：文章纳入10篇文献，涉及658例患者。Meta分析结果表明，治疗组和对照组比较：总有效率高[OR=3.17，95% CI（2.01，5.00），P<0.00001]，差异具有统计学意义;不良反应程度较轻，多可自行缓解。结论：单用补中益气汤或联用西药治疗AR的临床总有效率优于单用西药治疗者，两种干预措施安全性较好，但纳入的文献样本量较少，且可能存在发表性偏倚，故仍需纳入更多大样本、高质量、多中心的RCT来证实其结论。
【关键词】 变应性鼻炎;补中益气汤;Meta分析
【中图分类号】R765.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0077-04
Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of allergic rhinitis （AR）.Method We searched CNKI， Wanfang， VIP， PubMed， biomedical full text database and Cochrane Library for clinical trials of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of AR， Since the establishment of the database， the literature retrieval time covers both Chinese and English. After screening， the risk of bias was assessed by Cochrane system evaluation manual， and then meta-analysis of RCTs that met the criteria was performed by Revman 5.3 software.Result Ten articles were included in this paper， 658 patients were involved. Meta analysis showed that the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group [OR= 3.17，95% CI（2.01，5.00）， P<0.00001]; The adverse reactions were mild and could be relieved by themselves.Conclusion The total effective rate of AR treated with Buzhong Yiqi Decoction alone or combined with western medicine is better than that of Western medicine alone， The safety of the two interventions was good，However， the number of included literature samples is small， and there may be publication bias， so it is still necessary to include more large sample， high-quality， multi center RCT to confirm the conclusion.
Keywords：Allergic Rhinitis; Buzhong Yiqi Decoction; Meta Analysis
變应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）又称过敏性鼻炎，是由于易感人群在接触过敏原后，发生的由IgE介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病[1]，临床表现主要有鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流大量水样涕[2]，是耳鼻喉科的一种常见疾病。目前，临床上主要采用抗组胺药、肾上腺糖皮质激素、白三烯拮抗剂等西药进行治疗[3]，但具有一定的副作用，加之本病很难彻底根治，且停药后易复发，给患者的工作和日常生活带来诸多困扰。
AR属于中医“鼻鼽”范畴[4]，多因肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气而致病，故治疗时应以益气固表、扶正祛邪为主，而补中益气汤可健脾补肺、益气固表，临床试验也表明补中益气汤治疗AR的疗效较好，但缺少客观系统的评价。故笔者主要对补中益气汤治疗AR的总有效率及安全性进行Meta分析，以期为临床治疗AR提供依据。
1 资料与方法
1.1 文献纳入标准 ①研究类型：补中益气汤治疗AR的随机对照试验（RCT）;②研究对象： 符合AR的诊断标准及疗效标准，其性别、年龄及病程不限;③干预措施： 治疗组为补中益气汤，或在西药治疗基础上联用补中益气汤（但需与对照组一致）;对照组使用西药治疗;④结局指标： 总有效率、不良反应。
1.2 文献排除标准 ①非临床随机对照试验;②多次发表的文献;③文献为个案报道、医家经验、综述、动物实验等;④采用免疫治疗、手术、针灸、穴位贴敷及其它中草药治疗等混杂因素。 1.3 检索方法 从中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据（WAN-FANG DATA）中以“补中益气汤”“补中益气”“变应性鼻炎”“过敏性鼻炎”等为主题词或关键词进行检索;从 PubMed 、Cochrane图书馆、生物医学全文数据库以“allergic rhinitis” “ rhinallergosis” “ Buzhong Yiqi Decoction”为主题词进行检索。文献检索时间从建库至今，语种涵盖中英文。
1.4 文献筛选与质量评价 首先由2名研究者独立进行文献搜索后对所查文献进行核实，剔除重复文献后阅读题名和摘要删除无关文献，最后仔细阅读全文，筛选出适合的文献并整理其相关内容，有分歧则听取第三方研究者的意见。根据 Cochrane 评价手册从具体的随机分配方法、分配方案隐藏、是否采用盲法、有无结局数据的缺失、选择性报告结果情况、是否有其它偏倚来源六个方面来评估纳入文献的总体质量，以“高风险”“低风险”和“不确定风险”来作为评价结果。
1.5 统计学方法 使用Review Manager 5.3软件对整理后的数据进行统计学处理，计数资料的结局指标用OR值的95%可信区间（CI）表示，如异质性较小（P>0.1，I2<50%），则选用固定效应模型，较大则选用随机效应模型，并对异质性进行解释。
2 结果
2.1 文献检索结果 通过上述检索方法共获得初检文献258篇，均为中文文献，经过EndNote X7软件删除重复文献98篇，剩余160篇，閱读题目、摘要等后删除无关文献96篇，下载并阅读剩余的64 篇，按照已确定的纳入标准，删除54篇，最终确定10篇文献[5-14]纳入研究。如图1所示。
2.2 纳入文献的基本特征 10篇文献[5-14]，涉及658例受试对象（治疗组334例，对照组324例），7篇文献[5-11]治疗组采用补中益气汤，对照组为西药治疗;3篇文献[12-14]治疗组为对照组治疗基础上联用补中益气汤，对照组为西药治疗。详见表1。
2.3 文献质量评价 纳入的10篇文献[5-14]中，4篇文献[6-8，12]有具体随机方案，其中2篇文献[6，8]采用随机数字表法;2篇文献[7，12]采用计算机产生的随机数字或类似方法;1篇文献[12]提及具体分配隐藏方法;所有文献未提及盲法;3篇文献[6-7，12]出现病例脱落情况，其中仅1篇文献[7]描述了退出的数目和理由;无选择性报告，其他偏倚来源不清楚。如图2所示。
2.4 Meta分析结果
2.4.1 总有效率 10篇[5-14]文献报道补中益气汤治疗AR后的总有效率（P=0.31， I2=14%），表明具有同质性，因此采用固定效应模型分析，结果为： 在治疗AR时，补中益气汤的总有效率高于西药治疗[OR=3.48，95% CI（2.02，6.01），P<0.00001]，差异具有统计学意义;补中益气汤+西药治疗AR的总有效率高于单纯西药治疗[OR=2.52，95% CI（1.09，5.81），P=0.03]，差异具有统计学意义。如图3所示。
2.4.2 安全性 纳入的10篇文献[5-14]中，7项研究[5-9，12-13]进行了安全性分析，其中5项研究[7-9，12-13]报道治疗组或对照组出腹泻、皮疹、头痛、恶心、呕吐、腹胀、鼻出血、嗜睡、反酸、口咽干燥等症状，但程度较轻，多可自行缓解，且未发生重度不良反应事件;2项研究[5-6]明确说明无不良反应发生;余3项研究[10-11，14]未提及不良反应。经统计学分析发现两组的不良反应发生率无统计学意义，表明两种干预措施治疗AR时安全性一致。
2.4.3 发表性偏倚 对10个[5-14]研究的总有效率进行发表性偏倚评估，结果为：图形的散点分布不对称，垂直线右侧散点多于左侧，说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。此法简单直观，但无法对图形的对称性作出客观检验。如图4所示。
3 讨论
对于AR的病因病机，历代医家的看法有所不同，但多认为是肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气使鼻窍不畅而致本病。补中益气汤出自《内外伤辨惑论》，具有健脾补肺、益气固表之功，为培土生金之法，由黄芪、白术、陈皮、柴胡、当归、人参、升麻、甘草八味药组成。本方黄芪为君药，可入脾、肺经，补气升阳以固表;臣以人参、甘草，人参补气，甘草补脾，三药合用可补一身之气;佐以陈皮理气健脾，当归养血和营，白术补气健脾;升麻和柴胡其性轻清升散，可升阳举陷，助黄芪以提升中气。现代药理学研究[12]也证实，黄芪、白术、甘草等药物具有提高免疫力、抑制过敏症状的功效。
本研究共纳入10项研究，涉及658例受试对象。通过 Meta分析得出，补中益气汤或在西药治疗上联用补中益气汤，在临床上治疗AR时总有效率都比西药治疗高，差异具有统计学意义;治疗组与对照组的不良反应发生率无统计学意义，说明两种干预措施治疗AR时安全性一致。评价各项研究的方法学发现本文纳入的文献质量不高，漏斗图的不对称性也说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。由于本文纳入的研究总样本量较少，可能影响结果的客观性。此外，各文献用药及治疗方法不统一，也增加了各研究之间的差异性，但本研究所得出的结论对临床用药仍具有一定的参考价值。若能在今后进行大样本、高质量、多中心的RCT来研究补中益气汤治疗AR，便能得出更准确的循证医学证据，以期更好地指导临床实践。
参考文献
[1]刘倩，韩玲，叶少青. 变应性鼻炎的诊断和治疗效果观察[J]. 黑龙江医药，2019，32（1）：212-214.
[2]岑经途，贺雪成，阮岩. 变应性鼻炎的中医治疗概述[J]. 中医耳鼻喉科学研究，2019，18（3）：1-5.
[3]赵树波，李爱林，梁武，等. 丙酸氟替卡松鼻雾剂联合皮下免疫治疗变应性鼻炎[J]. 昆明医科大学学报，2020，41（8）：105-110.
[4]王馨，李林，李小薇，等. 过敏性鼻炎的中医治疗综述[J]. 中医药学报，2019，47（2）：122-125.
[5]梁绍钦.加味补中益气汤治疗脾气虚型常年性变应性鼻炎的临床疗效观察[J].中国卫生产业，2011，（14）：100-101.
[6]谢芳.补中益气丸对变应性鼻炎患者鼻黏膜分泌物嗜酸性粒细胞影响的研究[D].南宁：广西中医药大学，2010.
[7]罗国进. 补中益气汤治疗常年性变应性鼻炎的临床研究及对血IgE、IL-4的影响[D].成都：成都中医药大学，2013.
[8]杨花荣. 补中益气汤加减治疗变应性鼻炎23例的疗效观察[J]. 国际中医中药杂志，2011（12）：1074-1076.
[9]吴飞虎，齐万志，王皖湘. 补中益气颗粒治疗脾气虚弱型变应性鼻炎30例临床疗效观察[J]. 世界中医药，2017，12（10）：2371-2374，2378.
[10]杨玉真. 补中益气汤加味治疗脾气虚型常年变应性鼻炎的效果观察[J]. 河南医学研究，2016，25（8）：1472-1473.
[11]李海霞. 自拟加味补中益气汤对脾气虚型常年变应性鼻炎患者的治疗作用分析[J]. 中医临床研究，2015，7（17）：42-43.
[12]郭姝利. 补中益气汤加减治疗变应性鼻炎的临床随机对照试验[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2019.
[13]陈思宏，黄屏. 中西医结合治疗儿童变应性鼻炎52例[J]. 云南中医中药杂志，2008（8）：70.
[14]张新明，关国能. 中西医结合治疗以鼻塞为主症的常年性变应性鼻炎疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2009，2（12）：48-49.
（收稿日期：2020-11-10 编辑：徐 雯）
【关键词】 变应性鼻炎;补中益气汤;Meta分析
【中图分类号】R765.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0077-04
Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of allergic rhinitis （AR）.Method We searched CNKI， Wanfang， VIP， PubMed， biomedical full text database and Cochrane Library for clinical trials of Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of AR， Since the establishment of the database， the literature retrieval time covers both Chinese and English. After screening， the risk of bias was assessed by Cochrane system evaluation manual， and then meta-analysis of RCTs that met the criteria was performed by Revman 5.3 software.Result Ten articles were included in this paper， 658 patients were involved. Meta analysis showed that the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group [OR= 3.17，95% CI（2.01，5.00）， P<0.00001]; The adverse reactions were mild and could be relieved by themselves.Conclusion The total effective rate of AR treated with Buzhong Yiqi Decoction alone or combined with western medicine is better than that of Western medicine alone， The safety of the two interventions was good，However， the number of included literature samples is small， and there may be publication bias， so it is still necessary to include more large sample， high-quality， multi center RCT to confirm the conclusion.
Keywords：Allergic Rhinitis; Buzhong Yiqi Decoction; Meta Analysis
變应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）又称过敏性鼻炎，是由于易感人群在接触过敏原后，发生的由IgE介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病[1]，临床表现主要有鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流大量水样涕[2]，是耳鼻喉科的一种常见疾病。目前，临床上主要采用抗组胺药、肾上腺糖皮质激素、白三烯拮抗剂等西药进行治疗[3]，但具有一定的副作用，加之本病很难彻底根治，且停药后易复发，给患者的工作和日常生活带来诸多困扰。
AR属于中医“鼻鼽”范畴[4]，多因肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气而致病，故治疗时应以益气固表、扶正祛邪为主，而补中益气汤可健脾补肺、益气固表，临床试验也表明补中益气汤治疗AR的疗效较好，但缺少客观系统的评价。故笔者主要对补中益气汤治疗AR的总有效率及安全性进行Meta分析，以期为临床治疗AR提供依据。
1 资料与方法
1.1 文献纳入标准 ①研究类型：补中益气汤治疗AR的随机对照试验（RCT）;②研究对象： 符合AR的诊断标准及疗效标准，其性别、年龄及病程不限;③干预措施： 治疗组为补中益气汤，或在西药治疗基础上联用补中益气汤（但需与对照组一致）;对照组使用西药治疗;④结局指标： 总有效率、不良反应。
1.2 文献排除标准 ①非临床随机对照试验;②多次发表的文献;③文献为个案报道、医家经验、综述、动物实验等;④采用免疫治疗、手术、针灸、穴位贴敷及其它中草药治疗等混杂因素。 1.3 检索方法 从中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据（WAN-FANG DATA）中以“补中益气汤”“补中益气”“变应性鼻炎”“过敏性鼻炎”等为主题词或关键词进行检索;从 PubMed 、Cochrane图书馆、生物医学全文数据库以“allergic rhinitis” “ rhinallergosis” “ Buzhong Yiqi Decoction”为主题词进行检索。文献检索时间从建库至今，语种涵盖中英文。
1.4 文献筛选与质量评价 首先由2名研究者独立进行文献搜索后对所查文献进行核实，剔除重复文献后阅读题名和摘要删除无关文献，最后仔细阅读全文，筛选出适合的文献并整理其相关内容，有分歧则听取第三方研究者的意见。根据 Cochrane 评价手册从具体的随机分配方法、分配方案隐藏、是否采用盲法、有无结局数据的缺失、选择性报告结果情况、是否有其它偏倚来源六个方面来评估纳入文献的总体质量，以“高风险”“低风险”和“不确定风险”来作为评价结果。
1.5 统计学方法 使用Review Manager 5.3软件对整理后的数据进行统计学处理，计数资料的结局指标用OR值的95%可信区间（CI）表示，如异质性较小（P>0.1，I2<50%），则选用固定效应模型，较大则选用随机效应模型，并对异质性进行解释。
2 结果
2.1 文献检索结果 通过上述检索方法共获得初检文献258篇，均为中文文献，经过EndNote X7软件删除重复文献98篇，剩余160篇，閱读题目、摘要等后删除无关文献96篇，下载并阅读剩余的64 篇，按照已确定的纳入标准，删除54篇，最终确定10篇文献[5-14]纳入研究。如图1所示。
2.2 纳入文献的基本特征 10篇文献[5-14]，涉及658例受试对象（治疗组334例，对照组324例），7篇文献[5-11]治疗组采用补中益气汤，对照组为西药治疗;3篇文献[12-14]治疗组为对照组治疗基础上联用补中益气汤，对照组为西药治疗。详见表1。
2.3 文献质量评价 纳入的10篇文献[5-14]中，4篇文献[6-8，12]有具体随机方案，其中2篇文献[6，8]采用随机数字表法;2篇文献[7，12]采用计算机产生的随机数字或类似方法;1篇文献[12]提及具体分配隐藏方法;所有文献未提及盲法;3篇文献[6-7，12]出现病例脱落情况，其中仅1篇文献[7]描述了退出的数目和理由;无选择性报告，其他偏倚来源不清楚。如图2所示。
2.4 Meta分析结果
2.4.1 总有效率 10篇[5-14]文献报道补中益气汤治疗AR后的总有效率（P=0.31， I2=14%），表明具有同质性，因此采用固定效应模型分析，结果为： 在治疗AR时，补中益气汤的总有效率高于西药治疗[OR=3.48，95% CI（2.02，6.01），P<0.00001]，差异具有统计学意义;补中益气汤+西药治疗AR的总有效率高于单纯西药治疗[OR=2.52，95% CI（1.09，5.81），P=0.03]，差异具有统计学意义。如图3所示。
2.4.2 安全性 纳入的10篇文献[5-14]中，7项研究[5-9，12-13]进行了安全性分析，其中5项研究[7-9，12-13]报道治疗组或对照组出腹泻、皮疹、头痛、恶心、呕吐、腹胀、鼻出血、嗜睡、反酸、口咽干燥等症状，但程度较轻，多可自行缓解，且未发生重度不良反应事件;2项研究[5-6]明确说明无不良反应发生;余3项研究[10-11，14]未提及不良反应。经统计学分析发现两组的不良反应发生率无统计学意义，表明两种干预措施治疗AR时安全性一致。
2.4.3 发表性偏倚 对10个[5-14]研究的总有效率进行发表性偏倚评估，结果为：图形的散点分布不对称，垂直线右侧散点多于左侧，说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。此法简单直观，但无法对图形的对称性作出客观检验。如图4所示。
3 讨论
对于AR的病因病机，历代医家的看法有所不同，但多认为是肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气使鼻窍不畅而致本病。补中益气汤出自《内外伤辨惑论》，具有健脾补肺、益气固表之功，为培土生金之法，由黄芪、白术、陈皮、柴胡、当归、人参、升麻、甘草八味药组成。本方黄芪为君药，可入脾、肺经，补气升阳以固表;臣以人参、甘草，人参补气，甘草补脾，三药合用可补一身之气;佐以陈皮理气健脾，当归养血和营，白术补气健脾;升麻和柴胡其性轻清升散，可升阳举陷，助黄芪以提升中气。现代药理学研究[12]也证实，黄芪、白术、甘草等药物具有提高免疫力、抑制过敏症状的功效。
本研究共纳入10项研究，涉及658例受试对象。通过 Meta分析得出，补中益气汤或在西药治疗上联用补中益气汤，在临床上治疗AR时总有效率都比西药治疗高，差异具有统计学意义;治疗组与对照组的不良反应发生率无统计学意义，说明两种干预措施治疗AR时安全性一致。评价各项研究的方法学发现本文纳入的文献质量不高，漏斗图的不对称性也说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。由于本文纳入的研究总样本量较少，可能影响结果的客观性。此外，各文献用药及治疗方法不统一，也增加了各研究之间的差异性，但本研究所得出的结论对临床用药仍具有一定的参考价值。若能在今后进行大样本、高质量、多中心的RCT来研究补中益气汤治疗AR，便能得出更准确的循证医学证据，以期更好地指导临床实践。
参考文献
[1]刘倩，韩玲，叶少青. 变应性鼻炎的诊断和治疗效果观察[J]. 黑龙江医药，2019，32（1）：212-214.
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[4]王馨，李林，李小薇，等. 过敏性鼻炎的中医治疗综述[J]. 中医药学报，2019，47（2）：122-125.
[5]梁绍钦.加味补中益气汤治疗脾气虚型常年性变应性鼻炎的临床疗效观察[J].中国卫生产业，2011，（14）：100-101.
[6]谢芳.补中益气丸对变应性鼻炎患者鼻黏膜分泌物嗜酸性粒细胞影响的研究[D].南宁：广西中医药大学，2010.
[7]罗国进. 补中益气汤治疗常年性变应性鼻炎的临床研究及对血IgE、IL-4的影响[D].成都：成都中医药大学，2013.
[8]杨花荣. 补中益气汤加减治疗变应性鼻炎23例的疗效观察[J]. 国际中医中药杂志，2011（12）：1074-1076.
[9]吴飞虎，齐万志，王皖湘. 补中益气颗粒治疗脾气虚弱型变应性鼻炎30例临床疗效观察[J]. 世界中医药，2017，12（10）：2371-2374，2378.
[10]杨玉真. 补中益气汤加味治疗脾气虚型常年变应性鼻炎的效果观察[J]. 河南医学研究，2016，25（8）：1472-1473.
[11]李海霞. 自拟加味补中益气汤对脾气虚型常年变应性鼻炎患者的治疗作用分析[J]. 中医临床研究，2015，7（17）：42-43.
[12]郭姝利. 补中益气汤加减治疗变应性鼻炎的临床随机对照试验[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2019.
[13]陈思宏，黄屏. 中西医结合治疗儿童变应性鼻炎52例[J]. 云南中医中药杂志，2008（8）：70.
[14]张新明，关国能. 中西医结合治疗以鼻塞为主症的常年性变应性鼻炎疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2009，2（12）：48-49.
（收稿日期：2020-11-10 编辑：徐 雯）