【摘 要】
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目的:观察细胞因子白细胞介素-10(IL-10)预处理对阿尔茨海默病(Alzheimer' disease,AD)模型鼠行为学和分子生化改变的保护作用,并探讨其机制.方法:SD大鼠海马微量注射冈田酸(
【机 构】
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南通大学医学院生理学系,江苏南通,226001
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目的:观察细胞因子白细胞介素-10(IL-10)预处理对阿尔茨海默病(Alzheimer' disease,AD)模型鼠行为学和分子生化改变的保护作用,并探讨其机制.方法:SD大鼠海马微量注射冈田酸(okadaic acid,OA)及IL-10建立AD模型.用水迷宫检测大鼠逃避潜伏期;用Western blot方法检测海马匀浆中蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatase 2A,PP2A)和淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)的表达量;用流式细胞术检测肠系膜淋巴细胞中的CD4+细胞数与CD8+胞数的比值.结果:大鼠海马注射OA后,动物的水迷宫逃避潜伏期时间增加,且高浓度OA组水迷宫逃避潜伏期时间均长于低浓度OA组;海马内PP2A蛋白的表达下调,且随着OA浓度的加大,对PP2A蛋白表达的抑制作用加强,APP蛋白的表达增强,且随着OA浓度的加大,对APP蛋白表达的增强作用更明显.IL-10与OA注射人大鼠海马后,动物的水迷宫逃避潜伏期时间明显少于仅注射OA的AD模型动物;IL-10能够逆转OA引起的PP2A蛋白表达减少,对抗OA引起的APP蛋白表达增加;IL-10可使OA诱导的CD4+/CD8增加翻转到对照水平.结论:大鼠海马多次微量注射OA可诱导大鼠产生AD样病变,即可诱导AD模型,IL-10可以抑制OA诱导的大鼠产生AD样病变,IL-10的这种作用与它抑制炎症反应有关.
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