探讨COQ2基因变异致婴儿型肾病综合征临床及基因学特征。
方法回顾性分析2018年2—3月北京大学第一医院儿科诊治的1例COQ2基因致病性变异致婴儿型肾病综合征患儿的临床表现、基因变异特点及预后，并以"COQ2 gene/primary coenzyme Q10 deficiency；nephrotic syndrome/nephropathy""COQ2基因，原发性辅酶Q10缺乏症"为关键词，检索PubMed数据库、中国知网和万方数据库建库至2018年7月的相关文献，进行相关文献复习。
结果患儿，男，1岁2月龄，3个月前（11月龄时）因"水肿、大量蛋白尿"就诊于当地医院，不伴血尿、高血压及肾功能异常，病程中无感染及惊厥发作。1月余前予口服足量糖皮质激素治疗，尿蛋白无缓解。出生史无特殊，有轻度运动发育落后（仅能扶站）及中度语言发育落后（不会说简单话语）。该患儿为母亲第4胎第4产，其父母非近亲婚配、均体健，两个姐姐体健，有一姐姐1岁时因"肾病"夭折。遗传性肾脏病基因筛查：COQ2基因c.518G>A(p.Arg173His）和c.973A>G（p.Thr325Ala），软件预测显示上述变异均可能导致蛋白质功能受影响，不属于多态性变化，在人群中发生频率极低，均有文献报道。Sanger测序验证该复合杂合变异分别遗传自父母。予减停糖皮质激素改为辅酶Q10 100 mg/次，3次/d治疗[30 mg/（kg· d）]，3周后水肿消退，7周后尿蛋白/肌酐由22.87 mg/mg降至1.98 mg/mg，血浆白蛋白由14.2 g/L升至39.9 g/L，持续监测肝肾功能正常，运动发育较前明显进步。国外文献报道COQ2基因变异可引起肾脏、神经及肌肉等多系统受累，临床表现差异性大，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，目前已报道14例有肾脏表现的儿童患者，起病年龄新生儿期至10岁不等（8例于婴儿期起病），主要表现为激素耐药型肾病综合征，部分患儿伴有进展性的脑病、肌病和癫痫发作，早期大量辅酶Q10治疗可改善症状。目前中国有2篇临床研究论文，均是以神经系统表现为主的成人患者，国内尚无儿童肾脏表现的病例报道。
结论对婴儿期起病、初治糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿，尤其是有发育落后等神经肌肉系统表现者，应注意COQ2基因变异等影响线粒体功能的遗传性疾病。尽早行基因检测明确病因并开始大剂量辅酶Q10治疗可能会显著改善预后。