慢性乙型肝炎患者肝组织内激活白细胞介素-17的机制

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目的

分析CHB患者体内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号通路对Th17分化的影响。

方法

收集20例CHB患者肝组织作为实验组(CHB组),20例肝脏良性腺瘤周围的肝组织作为对照组(对照组)。实时PCR检测两组肝组织中IL-17 mRNA、CD3γ mRNA的表达,Western印迹检测Akt、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、p-S6和IL-17的表达,免疫荧光观察p-Akt和IL-17共定位情况,分析共表达p-Akt和IL-17的Th17在两组肝组织中的分布,同时行HBV相关血清学检查。两组间数据比较采用t检验,组间相关性采用Pearson直线相关分析。

结果

在CHB组肝组织中,IL-17 mRNA和CD3γ mRNA的表达水平分别为22.530±5.657和12.791±3.433,均明显高于对照组的1.025±0.246(t=16.99,P<0.01)和1.033±0.305(t=15.26,P<0.01);IL-17 mRNA/CD3γ mRNA为1.782±0.213,高于对照组的1.014±0.144(t=13.49,P<0.01);IL-17蛋白为0.479±0.069,高于对照组的0.037±0.007(t=18.15,P<0.01)。IL-17 mRNA在CHB患者肝脏组织中的表达水平与ALT呈正相关(r=0.664,P<0.01),与HBV DNA载量无相关性(r=0.053,P>0.05)。CHB组肝组织内的p-Akt和p-S6表达分别为0.355±0.015和0.380±0.043,高于对照组的0.145±0.009(t=30.93,P<0.01)和0.140±0.021(t=14.18,P<0.01);而两组Akt的表达差异无统计学意义(t=2.10,P>0.05)。在CHB组肝组织内存在高表达IL-17和p-Akt的双阳性Th17,其双阳性细胞计数为(4.872±0.513)/高倍视野,明显高于对照组的(1.440±0.301)/高倍视野(t=18.25,P<0.01)。

结论

CHB患者肝组织内存在Th17的激活;PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化可能与IL-17表达和Th17激活有关。提示该信号通路的活化和Th17的激活可能在CHB疾病发展中起重要作用。

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