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目的
探讨雷公藤甲素(TP)对耐药慢粒细胞株(K562/G01)增殖抑制和诱导凋亡的作用,同时探讨TP对K562/G01细胞株Wnt/β-catenin信号通路的调控影响。
方法采用10、20、40、80 nmol/L浓度的TP在12、24、48 h三个时间点,作用于伊马替尼耐药的K562/G01细胞株,噻唑蓝法(MTT)检测其对细胞增殖的作用,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测BCR/ABL融合基因,编码P210蛋白(BCR-ABL)、β-catenin及其下游靶基因Lef-1、cyclinD1的mRNA表达情况。
结果TP能抑制K562/G01细胞的增殖并诱导其凋亡,该效应呈时间浓度依赖性。其中20、40 nmol/L的TP处理细胞24 h后,细胞增殖抑制率分别为(22.62±1.33)%、(51.41±1.39)%,晚期凋亡率分别为(6.91±0.14)%、(7.64±0.47)%,定量PCR显示BCR-ABL mRNA表达明显减少;β-catenin及下游靶基因Lef-1、cyclinD1的mRNA同时降低。
结论TP可抑制K562/G01细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。