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【摘要】目的:探讨糖耐量减低（IGT）患者的血同型半胱氨酸（Hcy）、C-反应蛋白（CRP）的变化。方法:将162例IGT患者按颈动脉内膜-中层厚度（IMT）分为IMT正常组和IMT增厚组，选择50例健康人作为对照组，测定所有患者的Hcy、CRP、血压、体重指数（BMI）。结果:三组患者年龄、BMI及血压（SBP 和DBP）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。IGT组的Hcy、CRP及2hPG显著高于对照组（P＜0.05），且IMT正常组与IMT增厚组组间比较有显著性差异（P＜0.05）。 Hcy与CRP水平呈正相关（r0.234，P＜0.05）；IMT与Hcy、CRP及2hPG呈正相关（r0.506、0.517、0.612，P＜0.05）。结论:Hcy和CRP是IGT患者合并动脉硬化的危险因素，对预测IGT患者早期动脉硬化有重要临床意义。
【关键词】Hcy；CRP；糖耐量减低
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0564-01
众多临床对照研究和大规模的循证医学研究均提示血浆Hcy水平升高与大血管病变的高发生率密切相关，而且最近Surdarki等〖1〗研究提示Hcy可能是空腹血糖受损 （IFG） 合并糖耐量减低（IGT）患者并发动脉粥样硬化的独立高危因素。而CRP 作为慢性炎症的一种非特异性标志物，不仅在糖尿病的发病过程中起着重要的中介作用，而且与糖尿病及大血管并发症密切相关〖2〗。关于Hcy和 CRP与IGT及其并发大血管病变关系的研究较少，笔者通过对162例IGT患者血Hcy与CRP水平变化的回顾性分析，旨在探讨Hcy和CRP与IGT患者并发动脉粥样硬化危险性的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料:选择2009年6月至2011年 3月于我院就诊且经OGTT试验随机筛选的162例IGT患者，并以IMT＞0.9mm为增厚标准，分为IMT正常组和IMT增厚组。IMT正常组89例，男57例，女32例；年龄46-69岁；IMT增厚组73例，男45例，女28例；年龄48-71岁；均无糖尿病、肿瘤、外伤、心血管疾病和肝肾功能不全者等病史，且受试者前2W无急、慢性感染疾病、3个月内未使用降脂药与抗氧化药物。于体检中心随机选取50例健康者，男29例，女21例，年龄45-68岁。
1.2 方法
1.2.1 一般指标测定：测量所有患者的血压（SBP与DBP）、身高、体重、体重指数（BMI）。
1.2.2 Hcy、CRP及2hPG测定：所有入选对象试验前均于清晨空腹测定CRP、Hcy、OGTT2小时血糖（2hPG）、，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒由美国Linco公司提供。CRP、HCY使用Bayer-1650全自动生化分析仪检测，采用免疫比浊法测定，试剂盒由日本日东彷公司提供。
1.2.3 颈动脉内膜中层厚度测定：采用意大利百胜MyLAB90型诊断仪检测完成，探头频率为10MHz。IMT选择双侧颈总动脉远端分叉水平连线下1.5cm处测量，测5次取平均值，两侧共取10个测值求平均值作为IMT计数。
1.3 统计学方法:所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件处理，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Spearsman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般临床资料比较:三组患者的性别、年龄、BMI及血压（SBP 和DBP）比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1 。
表1 三组一般临床资料比较
2.2 三组Hcy、CRP、IMT及血脂分析比较:IGT组的Hcy、CRP及2hPG显著高于对照组（P＜0.05），且IMT正常组与IMT增厚组组间比较有显著性差异（P＜0.05），见表2。
2.3 相关性分析:Spearsman相关性分析结果显示，IMT增厚组血浆Hcy水平与血清CRP水平呈显著正相关（r0.234，P＜0.05）；IMT 与Hcy、CRP及2hPG呈正相关（r0.506、0.517、0.612，P＜0.05）；与年龄、性别、BMI及血压无相关性。
3 讨论
IGT作为糖尿病的前期阶段，在糖尿病的发生、发展过程中起着至关重要的作用。糖尿病作为代谢综合征的一个重要组成部分，既是一种低度的炎症反应，也是一个血管内皮功能紊乱所致的血管性疾病〖3〗。动脉是AS的好发位置，不仅其粥样硬化的表现较其他大血管早，而且硬化程度易于评价，其中IMT增厚是AS血管壁结构最早期的改变，对早期AS诊断的敏感度较高，因此，可通过颈动脉IMT的变化来评价全身AS的情况〖4〗。本研究通过观察IGT患者（IMT正常与IMT增厚）血Hcy、CRP等指标的变化，分析Hcy、CRP在IGT合并动脉硬化中的意义。
表2 三组Hcy、CRP、IMT及2hPG比较
注：与对照组比较，P＜0.05；与IMT正常组比较，**P＜0.05
Hcy是含硫的一种基氨基酸，是蛋氨酸的代谢产物，可直接或间接地导致血管内皮细胞损伤。通过引起氧自由基产生增加、刺激血管平滑肌细胞增殖、促进血栓形成、使血小板活化和聚集以及诱导血管内皮炎症反应等多种生物学途径造成血管内皮功能紊乱，促进动脉硬化的发生和发展，是心、脑血管疾病发生的独立危险因素〖5、6〗。CRP是一种非常敏感的参与炎症反应的非特异性蛋白，当机体在炎症反应状态下CRP浓度明显升高。本研究中IMT正常组的血Hcy和CRP水平显著高于正常对照组（P＜0.05），提示Hcy和CRP是IGT的重要危险因素。本组研究显示，在IGT組中，随着IMT增厚，Hcy、 CRP和2hPG水平明显升高，IMT正常与IMT增厚组的Hcy、CRP和2hPG显著高于IMT正常组（P＜0.05），提示Hcy、CRP和2hPG可能参与AS的发生和发展。而且相关分析结果显示IMT 与Hcy、CRP及2hPG呈正相关（r0.506、0.517、0.612，P＜0.05），即提示IGT患者合并AS是Hcy、CRP等多种因素共同参与的过程。
参考文献
[1] Surdarki A,Stochmal E,Szurkowska M,et al.Nontraditional atherosclerotic risk factors and extent of coronary atherosclerosis in patients with combined impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance〖J〗.Metabolism，2007,56（1）：77-86
[2] 朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究〖J〗.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：320-321
[3] Au-Yeung KK，Woo CW，Sung FL，et a1.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial ceils via oxidative stress〖J〗.Circ Res，2004，94（1）：28-36
[4] 谷伟军，陆菊明，杨国庆，等.不同糖耐量患者血浆同型半胱氨酸与血清C-反应蛋白的改变〖J〗.军医进修学院学报，2009，30（3）：264-266
[5] 冯萍，于雪梅，黄一鑫，等. 2 型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸和C-反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度关系〖J〗.浙江临床医学，2007， 9（10）：1323-1324
[6] 钱铁镛. 高敏C反应蛋白、脂联素、同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变的相关性研究〖J〗. 现代中西医结合杂志，2010,19（4）：403-405
【关键词】Hcy；CRP；糖耐量减低
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0564-01
众多临床对照研究和大规模的循证医学研究均提示血浆Hcy水平升高与大血管病变的高发生率密切相关，而且最近Surdarki等〖1〗研究提示Hcy可能是空腹血糖受损 （IFG） 合并糖耐量减低（IGT）患者并发动脉粥样硬化的独立高危因素。而CRP 作为慢性炎症的一种非特异性标志物，不仅在糖尿病的发病过程中起着重要的中介作用，而且与糖尿病及大血管并发症密切相关〖2〗。关于Hcy和 CRP与IGT及其并发大血管病变关系的研究较少，笔者通过对162例IGT患者血Hcy与CRP水平变化的回顾性分析，旨在探讨Hcy和CRP与IGT患者并发动脉粥样硬化危险性的关系。
1 材料与方法
1.1 一般资料:选择2009年6月至2011年 3月于我院就诊且经OGTT试验随机筛选的162例IGT患者，并以IMT＞0.9mm为增厚标准，分为IMT正常组和IMT增厚组。IMT正常组89例，男57例，女32例；年龄46-69岁；IMT增厚组73例，男45例，女28例；年龄48-71岁；均无糖尿病、肿瘤、外伤、心血管疾病和肝肾功能不全者等病史，且受试者前2W无急、慢性感染疾病、3个月内未使用降脂药与抗氧化药物。于体检中心随机选取50例健康者，男29例，女21例，年龄45-68岁。
1.2 方法
1.2.1 一般指标测定：测量所有患者的血压（SBP与DBP）、身高、体重、体重指数（BMI）。
1.2.2 Hcy、CRP及2hPG测定：所有入选对象试验前均于清晨空腹测定CRP、Hcy、OGTT2小时血糖（2hPG）、，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒由美国Linco公司提供。CRP、HCY使用Bayer-1650全自动生化分析仪检测，采用免疫比浊法测定，试剂盒由日本日东彷公司提供。
1.2.3 颈动脉内膜中层厚度测定：采用意大利百胜MyLAB90型诊断仪检测完成，探头频率为10MHz。IMT选择双侧颈总动脉远端分叉水平连线下1.5cm处测量，测5次取平均值，两侧共取10个测值求平均值作为IMT计数。
1.3 统计学方法:所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件处理，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Spearsman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般临床资料比较:三组患者的性别、年龄、BMI及血压（SBP 和DBP）比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1 。
表1 三组一般临床资料比较
2.2 三组Hcy、CRP、IMT及血脂分析比较:IGT组的Hcy、CRP及2hPG显著高于对照组（P＜0.05），且IMT正常组与IMT增厚组组间比较有显著性差异（P＜0.05），见表2。
2.3 相关性分析:Spearsman相关性分析结果显示，IMT增厚组血浆Hcy水平与血清CRP水平呈显著正相关（r0.234，P＜0.05）；IMT 与Hcy、CRP及2hPG呈正相关（r0.506、0.517、0.612，P＜0.05）；与年龄、性别、BMI及血压无相关性。
3 讨论
IGT作为糖尿病的前期阶段，在糖尿病的发生、发展过程中起着至关重要的作用。糖尿病作为代谢综合征的一个重要组成部分，既是一种低度的炎症反应，也是一个血管内皮功能紊乱所致的血管性疾病〖3〗。动脉是AS的好发位置，不仅其粥样硬化的表现较其他大血管早，而且硬化程度易于评价，其中IMT增厚是AS血管壁结构最早期的改变，对早期AS诊断的敏感度较高，因此，可通过颈动脉IMT的变化来评价全身AS的情况〖4〗。本研究通过观察IGT患者（IMT正常与IMT增厚）血Hcy、CRP等指标的变化，分析Hcy、CRP在IGT合并动脉硬化中的意义。
表2 三组Hcy、CRP、IMT及2hPG比较
注：与对照组比较，P＜0.05；与IMT正常组比较，**P＜0.05
Hcy是含硫的一种基氨基酸，是蛋氨酸的代谢产物，可直接或间接地导致血管内皮细胞损伤。通过引起氧自由基产生增加、刺激血管平滑肌细胞增殖、促进血栓形成、使血小板活化和聚集以及诱导血管内皮炎症反应等多种生物学途径造成血管内皮功能紊乱，促进动脉硬化的发生和发展，是心、脑血管疾病发生的独立危险因素〖5、6〗。CRP是一种非常敏感的参与炎症反应的非特异性蛋白，当机体在炎症反应状态下CRP浓度明显升高。本研究中IMT正常组的血Hcy和CRP水平显著高于正常对照组（P＜0.05），提示Hcy和CRP是IGT的重要危险因素。本组研究显示，在IGT組中，随着IMT增厚，Hcy、 CRP和2hPG水平明显升高，IMT正常与IMT增厚组的Hcy、CRP和2hPG显著高于IMT正常组（P＜0.05），提示Hcy、CRP和2hPG可能参与AS的发生和发展。而且相关分析结果显示IMT 与Hcy、CRP及2hPG呈正相关（r0.506、0.517、0.612，P＜0.05），即提示IGT患者合并AS是Hcy、CRP等多种因素共同参与的过程。
参考文献
[1] Surdarki A,Stochmal E,Szurkowska M,et al.Nontraditional atherosclerotic risk factors and extent of coronary atherosclerosis in patients with combined impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance〖J〗.Metabolism，2007,56（1）：77-86
[2] 朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究〖J〗.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：320-321
[3] Au-Yeung KK，Woo CW，Sung FL，et a1.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial ceils via oxidative stress〖J〗.Circ Res，2004，94（1）：28-36
[4] 谷伟军，陆菊明，杨国庆，等.不同糖耐量患者血浆同型半胱氨酸与血清C-反应蛋白的改变〖J〗.军医进修学院学报，2009，30（3）：264-266
[5] 冯萍，于雪梅，黄一鑫，等. 2 型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸和C-反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度关系〖J〗.浙江临床医学，2007， 9（10）：1323-1324
[6] 钱铁镛. 高敏C反应蛋白、脂联素、同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变的相关性研究〖J〗. 现代中西医结合杂志，2010,19（4）：403-405