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[摘要] 目的 研究左旋甲状腺素作为增效剂与度洛西汀、喹硫平联合治疗伴有精神症状的女性抑郁症患者的临床效果。 方法 将患有伴有精神症状的抑郁症的60例女性患者随机分为两组：研究组30例，服用左甲状腺素钠加度洛西汀及喹硫平；对照组30例，用度洛西汀加喹硫平治疗。疗程为8周，两组均在治疗后（第8周末）进行汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD）、简明精神量表（BPRS）、临床疗效评定（CGI）和副反应量表（TESS）测定。 结果 治疗前两组患者HAMD、BPRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者HAMD-17、BPRS评分的减分率及临床显效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 左旋甲状腺素与度洛西汀、喹硫平联用治疗伴有精神症状的女性抑郁症，与单用度洛西汀、喹硫平相比，控制抑郁症状效果更佳，而且并不明显增加副作用。
[关键词] 左旋甲状腺素；抑郁症；度洛西汀；喹硫平
[中图分类号] R749.3???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）15-70-02
抑郁症是一种高患病率，高复发率的严重精神疾患，其中伴有精神病性症状的抑郁症发病率高达37.7％[1]。这类患者的焦虑、激越、自责自罪、疑病、自杀行为、幻听等症状出现的频率高于无精神病性抑郁症。临床常用抗抑郁药合并抗精神病药治疗，但效果却常常不尽人意。有研究发现抑郁症患者甲状腺功能存在一定变化，这种变化以女性患者明显，甲状腺激素水平与抑郁症患者的一些症状存在相关性[2]。本研究观察左旋甲状腺素对治疗伴有精神病性症状的女性抑郁症的效果及影响，现报道如下。
1?对象与方法
1.1?研究对象
60 例病例来自于2011年3月～2012年3 月武汉市优抚医院精神科门诊，入组必须符合以下条件：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）关于伴有精神症状的抑郁症的诊断标准，年龄18～50岁；（2）病程≥2年，甲状腺素水平在正常范围内，停药至少14 d；（3）排除严重躯体疾病、精神发育迟滞、器质性疾病所致的精神障碍、精神活性物质及酒精滥用者；（4）无电休克史；（5）排除孕妇及哺乳期妇女、不合作者以及临床资料不完整者。60例患者按就诊顺序随机分为两组，研究组30 例和对照组30例。研究组平均年龄（33.7±8.5）岁，受教育年限（9.1±2.9）年，病程（3.4±1.0）年；对照组平均年龄（35.2±9.1）岁，受教育年限（9.6±3.0）年，病程（3.3±1.1）年。两组患者年龄、受教育程度、病程、等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前两组患者HAMD、BPRS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2?治疗方法
入组患者均经3～7 d的药物清洗期，研究组在服用度洛西
汀（欣百达，美国礼来公司，H20060265）、喹硫平（启维，湖南洞庭药业股份有限公司，H20010117）的同时加服左甲状腺素钠
（优甲乐，德国默克公司，H20100523），其中左甲状腺素钠剂量50μg/d，1次/d。对照组服用服用度洛西汀及喹硫平。两组度洛西汀剂量30～60 mg/d，1次/d，喹硫平剂量为600～800 mg/d，2次/d，伴有睡眠障碍的患者在治疗前两周每晚加服阿普唑仑0.4～0.8 mg。伴有高血压、糖尿病等慢性疾病患者继续合理用药，使血压、血糖控制在正常范围。总疗程共8 周，两组均在治疗前及治疗后（第8周末）进行汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD） 、简明精神量表（BPRS）、临床疗效评定（CGI）和副反应量表（TESS）测定。
1.3?评定
（1）HAMD-17 评分；（2）BPRS评分；（3）临床疗效：按治疗后HAMD、BPRS总减分率＜25％、25％～50％、51％～75％、＞75％依次评定为无效、好转、显效和痊愈；（4）评定不良反应：副反应量表。研究开始对参加的研究人员进行量表的一致性测试。
1.4?统计学方法
用统计软件SPSS 19.0统计，计量资料用t检验和方差分析，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
60例患者全部完成8周治疗，无脱落、中断。
2.1?HAMD-17评分的比较
两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明研究组对抑郁症状控制有非常疗效。见表1。
2.2?BPRS评分的比较
两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明研究组对精神症状控制有较好疗效。见表2。
2.3?临床疗效的比较
研究组和对照组比较，临床显效率差异有统计学意义（P＜0.05），痊愈率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
2.4?两组患者不良反应的比较
研究组：口干3 例，失眠2例，恶心3 例，烦躁2例，不重复计算共9例（30.0％）；对照组：口干4 例，恶心4 例，失眠1 例，便秘2 例，不重复计算共10例（33.3％），两组副反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。部分副反应治疗2周左右消失，其余在停药后也基本消失，均未发生严重不良反应。
3?讨论
治疗后研究组的HAMD-17、BPRS评分较对照组比较，差异有统计学意义（P＜O.05），尤其HAMD-17评分差异更明显。产生上述结果的原因可能是因为以下几个方面：（1）精神疾病与甲状腺轴有密切关系，抑郁症患者中存在相当一部分甲状腺功能低下[3]，52％的难治性抑郁症患者患有亚临床型甲状腺功能减退，这种变化以女性患者更为明显；（2）目前有文献报道指出：伴有精神病性症状的抑郁症与单纯抑郁症比较，在体液免疫活动方面具有异质性，抑郁症伴发精神病性症状患者补体C水平明显低于无精神病性症状患者，提示抑郁症伴有精神病性症状患者在体液免疫活动方面有异于抑郁症患者，C水平降低常见于自身免疫性疾病，抑郁症在精神病性症状的叠加作用下自身免疫失调明显，加剧抑郁症的自身免疫抑制[4]；（3）有29％～40％的抑郁症患者在使用单一抗抑郁药足疗程治疗后无明显作用[5]，已有实验证明多种药物联合治疗重型抑郁比单一药物治疗疗效更佳[6]。 在治疗后两组的HAMD-17评分在临床显效率差异有统计学意义（P＜0.05），而临床痊愈率差异无统计学意义（P＞0.05）。原因可能是因为加用甲状腺素可以在一定程度降低HAMD-17评分，但不足使更多样本降低足够程度以达到治愈标准，也有可能是因为本研究样本数目过小，有待临床工作中进一步搜集更多资料来验证。两组的BPRS评分的临床显效率、痊愈率差异均无统计学意义（P＞0.05），说明左甲状腺素对改善精神症状的效果不明显。
在副作用发生率方面两组差异无统计学意义（P＞0.05），而且两组的副作用均不严重，绝大部分患者能良好耐受，并且在结束治疗后消失。
本研究结果显示，加用甲状腺激素治疗伴有精神症状的女性抑郁症在改善抑郁症状方面疗效更好，而且副作用增加不明显。
[参考文献]
[1] 田冬梅．有精神病性症状与无精神病性症状抑郁症临床分析[J].济宁医学院学报，2009，32（2）：132-133．
[2] 黄佳，苑成梅.甲状腺功能水平与抑郁症的相关性探索[J].上海精神医学，2010，22（4）：220-223.
[3] 崔玉珍，甘景梨，杨秀双，等.精神病患者血清甲状腺激素水平的测定[J].中国民政医学杂志，2001，13（6）：336-337.
[4] 杨肖择，王相兰，王厚亮.伴有精神病性症状的抑郁症患者的甲状腺功能和体液免疫功能[J].中国医药指南，2010，10（8）：194.
[5] Carvalho AF，Nunes-Neto PR，Ｃavalcante JL，et al.Amisulpride augmentation after the failure of citalopram for depression：a case report[J].J Clin Pharm Ther，2007，32（1）：97-99.
[6] Fave M，Rush AJ.Current status of augmentation and comblination treatments for major depressive disorder：a literature review and a proposal for a novel approach to improve practice[J].Psychother Psychosom，2006，75（3）：139-153.
（收稿日期：2012-05-11）
[关键词] 左旋甲状腺素；抑郁症；度洛西汀；喹硫平
[中图分类号] R749.3???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）15-70-02
抑郁症是一种高患病率，高复发率的严重精神疾患，其中伴有精神病性症状的抑郁症发病率高达37.7％[1]。这类患者的焦虑、激越、自责自罪、疑病、自杀行为、幻听等症状出现的频率高于无精神病性抑郁症。临床常用抗抑郁药合并抗精神病药治疗，但效果却常常不尽人意。有研究发现抑郁症患者甲状腺功能存在一定变化，这种变化以女性患者明显，甲状腺激素水平与抑郁症患者的一些症状存在相关性[2]。本研究观察左旋甲状腺素对治疗伴有精神病性症状的女性抑郁症的效果及影响，现报道如下。
1?对象与方法
1.1?研究对象
60 例病例来自于2011年3月～2012年3 月武汉市优抚医院精神科门诊，入组必须符合以下条件：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）关于伴有精神症状的抑郁症的诊断标准，年龄18～50岁；（2）病程≥2年，甲状腺素水平在正常范围内，停药至少14 d；（3）排除严重躯体疾病、精神发育迟滞、器质性疾病所致的精神障碍、精神活性物质及酒精滥用者；（4）无电休克史；（5）排除孕妇及哺乳期妇女、不合作者以及临床资料不完整者。60例患者按就诊顺序随机分为两组，研究组30 例和对照组30例。研究组平均年龄（33.7±8.5）岁，受教育年限（9.1±2.9）年，病程（3.4±1.0）年；对照组平均年龄（35.2±9.1）岁，受教育年限（9.6±3.0）年，病程（3.3±1.1）年。两组患者年龄、受教育程度、病程、等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前两组患者HAMD、BPRS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2?治疗方法
入组患者均经3～7 d的药物清洗期，研究组在服用度洛西
汀（欣百达，美国礼来公司，H20060265）、喹硫平（启维，湖南洞庭药业股份有限公司，H20010117）的同时加服左甲状腺素钠
（优甲乐，德国默克公司，H20100523），其中左甲状腺素钠剂量50μg/d，1次/d。对照组服用服用度洛西汀及喹硫平。两组度洛西汀剂量30～60 mg/d，1次/d，喹硫平剂量为600～800 mg/d，2次/d，伴有睡眠障碍的患者在治疗前两周每晚加服阿普唑仑0.4～0.8 mg。伴有高血压、糖尿病等慢性疾病患者继续合理用药，使血压、血糖控制在正常范围。总疗程共8 周，两组均在治疗前及治疗后（第8周末）进行汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD） 、简明精神量表（BPRS）、临床疗效评定（CGI）和副反应量表（TESS）测定。
1.3?评定
（1）HAMD-17 评分；（2）BPRS评分；（3）临床疗效：按治疗后HAMD、BPRS总减分率＜25％、25％～50％、51％～75％、＞75％依次评定为无效、好转、显效和痊愈；（4）评定不良反应：副反应量表。研究开始对参加的研究人员进行量表的一致性测试。
1.4?统计学方法
用统计软件SPSS 19.0统计，计量资料用t检验和方差分析，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
60例患者全部完成8周治疗，无脱落、中断。
2.1?HAMD-17评分的比较
两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明研究组对抑郁症状控制有非常疗效。见表1。
2.2?BPRS评分的比较
两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明研究组对精神症状控制有较好疗效。见表2。
2.3?临床疗效的比较
研究组和对照组比较，临床显效率差异有统计学意义（P＜0.05），痊愈率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
2.4?两组患者不良反应的比较
研究组：口干3 例，失眠2例，恶心3 例，烦躁2例，不重复计算共9例（30.0％）；对照组：口干4 例，恶心4 例，失眠1 例，便秘2 例，不重复计算共10例（33.3％），两组副反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。部分副反应治疗2周左右消失，其余在停药后也基本消失，均未发生严重不良反应。
3?讨论
治疗后研究组的HAMD-17、BPRS评分较对照组比较，差异有统计学意义（P＜O.05），尤其HAMD-17评分差异更明显。产生上述结果的原因可能是因为以下几个方面：（1）精神疾病与甲状腺轴有密切关系，抑郁症患者中存在相当一部分甲状腺功能低下[3]，52％的难治性抑郁症患者患有亚临床型甲状腺功能减退，这种变化以女性患者更为明显；（2）目前有文献报道指出：伴有精神病性症状的抑郁症与单纯抑郁症比较，在体液免疫活动方面具有异质性，抑郁症伴发精神病性症状患者补体C水平明显低于无精神病性症状患者，提示抑郁症伴有精神病性症状患者在体液免疫活动方面有异于抑郁症患者，C水平降低常见于自身免疫性疾病，抑郁症在精神病性症状的叠加作用下自身免疫失调明显，加剧抑郁症的自身免疫抑制[4]；（3）有29％～40％的抑郁症患者在使用单一抗抑郁药足疗程治疗后无明显作用[5]，已有实验证明多种药物联合治疗重型抑郁比单一药物治疗疗效更佳[6]。 在治疗后两组的HAMD-17评分在临床显效率差异有统计学意义（P＜0.05），而临床痊愈率差异无统计学意义（P＞0.05）。原因可能是因为加用甲状腺素可以在一定程度降低HAMD-17评分，但不足使更多样本降低足够程度以达到治愈标准，也有可能是因为本研究样本数目过小，有待临床工作中进一步搜集更多资料来验证。两组的BPRS评分的临床显效率、痊愈率差异均无统计学意义（P＞0.05），说明左甲状腺素对改善精神症状的效果不明显。
在副作用发生率方面两组差异无统计学意义（P＞0.05），而且两组的副作用均不严重，绝大部分患者能良好耐受，并且在结束治疗后消失。
本研究结果显示，加用甲状腺激素治疗伴有精神症状的女性抑郁症在改善抑郁症状方面疗效更好，而且副作用增加不明显。
[参考文献]
[1] 田冬梅．有精神病性症状与无精神病性症状抑郁症临床分析[J].济宁医学院学报，2009，32（2）：132-133．
[2] 黄佳，苑成梅.甲状腺功能水平与抑郁症的相关性探索[J].上海精神医学，2010，22（4）：220-223.
[3] 崔玉珍，甘景梨，杨秀双，等.精神病患者血清甲状腺激素水平的测定[J].中国民政医学杂志，2001，13（6）：336-337.
[4] 杨肖择，王相兰，王厚亮.伴有精神病性症状的抑郁症患者的甲状腺功能和体液免疫功能[J].中国医药指南，2010，10（8）：194.
[5] Carvalho AF，Nunes-Neto PR，Ｃavalcante JL，et al.Amisulpride augmentation after the failure of citalopram for depression：a case report[J].J Clin Pharm Ther，2007，32（1）：97-99.
[6] Fave M，Rush AJ.Current status of augmentation and comblination treatments for major depressive disorder：a literature review and a proposal for a novel approach to improve practice[J].Psychother Psychosom，2006，75（3）：139-153.
（收稿日期：2012-05-11）