丁苯酞对快速老化小鼠认知功能的影响及机制研究

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目的 研究丁苯酞(DL-NBP)对快速老化小鼠学习和记忆功能的保护作用及可能机制.方法 采用4月龄雄性SAMP8及SAMR1小鼠,随机分为对照组、低剂量组和高剂量组各10只.应用Morris水迷宫实验观察小鼠的行为学改变;采用Western blot研究突触可塑性相关标志性蛋白(PSD-95,SYN)的变化.结果 水迷宫实验结果显示,与SAMR1对照组小鼠比较,SAMP8对照组小鼠在第3天、第4天和第5天的平均逃避潜伏期均明显延长,差异均有统计学意义(P<0.05).在SAMP8小鼠中,DL-NBP处理组在第3天、第4天和第5天的平均逃避潜伏期,明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).在第6天的空间探索实验中,SAMP8对照组小鼠的目标象限停留时间百分比明显低于SAMR1对照组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05).DL-NBP处理后,SAMP8小鼠的目标象限停留时间百分比有明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05).Western blot结果显示,SAMP8对照组小鼠的PSD-95和SYN蛋白水平明显低于SAMR1对照组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).DL-NBP明显提高了SAMP8小鼠海马突触结构可塑性的两种标志物的蛋白水平,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 DL-NBP通过调节突触可塑性可以改善AD小鼠的学习记忆功能.
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