全反式维甲酸与骨形态发生蛋白联合应用对不同细胞的骨钙素及成骨相关基因表达的影响

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目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)与骨形态发生蛋白(BMPs)单独或联合应用对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)和骨髓间充质干细胞(BMSCs)的骨钙素(OCN)以及成骨相关基因ALP、OCN、Runx2表达的影响。方法 传代培养MC3T3-E1细胞及BMSCs,分别经不同浓度的细胞因子刺激培养,分为空白对照组、ATRA组、5ng/ml BMP2/7组、50ng/ml BMP2/7组、5ng/ml BMP2组、50ng/ml BMP2组、ATRA+5ng/ml BMP2/7组、ATRA+50ng/ml BMP2/7组、ATRA+5ng/ml BMP2组、ATRA+50ng/ml BMP2组,采用免疫荧光染色观察细胞形态,采用免疫酶联吸附测定(ELISA)检测两种细胞的OCN表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测ALP、OCN、Runx2基因的表达。结果 免疫荧光染色观察结果显示,MC3T3-E1及BMSCs细胞生长状态良好,结构完整;单独应用ATRA明显抑制两种细胞(MC3T3-E1及BMSCs)的OCN表达,第7天尤为明显;MC3T3-E1细胞:ATRA单独组[(20.97±0.31)ng/ml]明显低于空白对照组[(33.45±0.55)ng/ml];BMSCs:ATRA单独组[(9.90±0.16)ng/ml]明显低于空白对照组[(14.30±0.53)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.05);单独应用BMPs可浓度依赖性地促进细胞OCN表达,且BMP2/7促进作用更强,50ng/ml单纯BMP2/7作用MC3T3-E1细胞的OCN浓度为(47.13±0.59)ng/ml,作用BMSCs的OCN浓度为(49.92±0.53)ng/ml,50ng/ml BMP2/7能够完全拮抗ATRA对细胞OCN表达的抑制作用(P<0.05);RT-q PCR检测结果显示,MC3T3-E1:单独应用ATRA明显抑制ALP、OCN基因表达,但可促进Runx2基因表达(P<0.05);单独应用BMPs呈浓度依赖性地促进成骨相关基因表达(P<0.05),ATRA显著抑制BMPs对OCN基因表达的促进作用,但ATRA与50ng/ml BMP2/7可协同促进ALP基因表达(P<0.05);BMSCs:单独ATRA第7天显著促进Runx2基因表达,但抑制ALP、OCN基因表达(P<0.05),50ng/ml单独BMPs可显著促进ALP、Runx2基因表达(P<0.05),50ng/ml BMP2/7可拮抗ATRA对ALP基因表达的抑制作用并促进其表达(P<0.05)。结论 单独应用ATRA抑制细胞OCN表达,抑制细胞ALP、OCN基因的表达;BMP2/7显著促进细胞OCN表达,BMPs促进成骨相关基因表达;50ng/ml BMP2/7可完全拮抗ATRA对细胞的成骨抑制作用。
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