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目的:探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠海马AKT（protein kinase B,PKB,Akt）GSK3α（Glycogen synthase kinase 3α）、βAPP（β-amyloid precursor protein,βAPP）、Aβ（β-amyloid,Aβ）表达的影响。方法:选取60只APP/PS1双转基因小鼠,按随机数字表法随机分为模型组、多奈哌齐组（1.67 mg/kg）、清心开窍方高剂量组(19 mg·kg-1·d-1),清心开窍方中剂量组(9.5 mg·kg-1·d-1),清心开窍方低剂量组(4.75 mg·kg-1·d-1),另选取同背景同性别C57BL/6J小鼠为对照组,对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃,各组每天干预1次,连续灌胃12周。RT-PCR检测AKT、GSK3α、βAPP、AβmRNA的表达,Western Blot法检测AKT、GSK3α、βAPP、Aβ蛋白表达量,硫磺素T染色法测定小鼠大脑皮层及海马区老年斑的数量。结果:实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,模型组中GSK3α、βAPP、AβmRNA的表达最高,与对照组及其他各组相比有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且其表达量随清心开窍方剂量的增加而减少;模型组中AKT的表达量最低,与对照组及其他各组相比有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且其表达量随清心开窍方剂量的增加而增加。硫磺素T染色结果显示,模型组中老年斑数量最多,与对照组及其他各组相比有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论:清心开窍方能够促进APP/PS1双转基因小鼠脑内AKT的表达,并减少GSK3α、βAPP和Aβ的表达,减少APP/PS1双转基因小鼠脑内皮质及海马区的老年斑数量。