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目的:探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸（PCPA）所致失眠大鼠硫氧还蛋白（Trx）系统抗氧化损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模,注射剂量为150 mg·kg-1,间断注射7 d。造模成功后,依次分为模型组（等容生理盐水）,天王补心丹加减低、中、高剂量组(8. 8,17. 6,35. 2 g·kg-1·d-1)和艾司唑仑组(0. 1 mg·kg-1·d-1),每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律,透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核（SCN）形态及细胞器完整性,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平,免疫荧光（IF）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2（Trx2）,硫氧环蛋白还原酶2（TrxR2）的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动时间显著增加（P <0. 01）,昼夜节律紊乱,线粒体嵴断裂,数量减少,排列紊乱,伴空泡化和髓鞘样变,SOD,GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高（P <0. 01）,Trx2的蛋白表达量显著降低（P <0. 01）,TrxR2蛋白表达量显著增加（P <0. 01）;与模型组比较,天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱,减少活动时间（P <0. 01）,同时线粒体水肿程度减轻,部分嵴尚完整,SOD,GSH-Px活性升高,MDA水平明显降低（P <0. 05,P <0. 01）,Trx2蛋白表达明显升高,TrxR2蛋白表达明显下降（P <0. 05）。结论:天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。