高镁对高磷诱导血管钙化的影响及其机制

• 作 者: 白亚玲 徐金升 靳晶晶 张俊霞 张胜雷 崔立文 张慧然
• 机 构: 050011 石家庄，河北医科大学第四医院肾内科,050011 石家庄，河北医科大学第四医院肾内科,050011 石家庄，河北医科大学第四医院肾内科,050011 石家庄，河北医科大学第四医院肾内科,
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2015年31期
• 关键词: 镁 钙质沉着症 肾功能衰竭 慢性 β甘油磷酸盐 核心结合因子α1

目的

探讨高镁对高磷诱导血管钙化的影响及其可能的机制。

方法

体外原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs），用β甘油磷酸盐（β-GP）诱导钙化。VSMCs细胞被分为4组：对照组、高磷组（10 mmol/L β-GP）、镁干预组（10 mmol/L β-GP+3 mmol/L MgSO₄）、镁通道抑制剂（2-APB）干预组（10 mmol/L β-GP+3 mmol/L MgSO₄+10^-4 mol/L 2-APB）。采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞碱性磷酸酶（ALP）活性；RT-PCR法和Western印迹法检测细胞核心结合因子α-1（Cbfα-1）的表达。24只雄性SD大鼠被随机分为3组：对照组（甲基纤维素灌胃+高磷饮食）、血管钙化组（硫酸腺嘌呤灌胃+高磷饮食）、高镁干预组（硫酸腺嘌呤灌胃+高磷高镁饮食）。造模成功后测定大鼠主动脉脉搏波速率（PWV）；采用von Kossa染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测胸主动脉钙化情况；免疫组织化学方法检测胸主动脉Cbfα-1表达。

结果

细胞培养14 d后，与高磷组相比，镁干预组VSMCs钙盐沉积明显减少，ALP活性降低（P<0.05），Cbfα-1表达下调；2-APB可抑制高镁对VSMCs的保护性作用。Cbfα-1的动态观察结果显示，镁干预组第3天Cbfα-1的表达下调（P<0.05），其抑制效应随时间延长呈增强趋势。体内实验中，大鼠慢性肾衰竭血管钙化模型制备成功。和体外实验一致，与血管钙化组相比，高镁干预组大鼠血浆镁离子水平明显升高，胸主动脉PWV明显降低（P<0.05），血管钙盐沉积程度亦明显减轻。免疫组织化学结果显示高镁可明显降低高磷诱导的Cbfα-1表达（P<0.05）。

结论

高镁可抑制血管钙化，其机制可能与其抑制VSMCs骨源性分化相关。