【摘 要】
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目的探讨基质金属蛋白酶-9反义寡核苷酸(MMP-9ASODN)对人肺腺癌(A549)细胞及其裸鼠移植瘤治疗的实验研究。方法MTT法检测MMP-9ASODN转染对A549细胞生长的影响;流式细胞术检测
【机 构】
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中南大学湘雅医院老干科,中南大学湘雅医院呼吸科
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目的探讨基质金属蛋白酶-9反义寡核苷酸(MMP-9ASODN)对人肺腺癌(A549)细胞及其裸鼠移植瘤治疗的实验研究。方法MTT法检测MMP-9ASODN转染对A549细胞生长的影响;流式细胞术检测MMP-9ASODN对A549细胞增殖和凋亡比率;采用皮下注射法建立移植瘤裸鼠动物模型,以脂质体包裹的MMP-9ASODN直接移植瘤内注射。观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率和生长指数,利用光镜观察对重要脏器的形态学改变。结果在一定范围内,MMP-9ASODN对A549细胞存活率抑制呈浓度和时间依赖性(反义寡核苷酸浓度为600nmol/L作用48h时抑制作用最明显);与对照组相比转染MMP-9ASODN的A549细胞凋亡百分比明显升高(P<0.01);MMP-9ASODN能使A549细胞周期阻滞在G1/G0期,MMP-9ASODN组肿瘤生长指数为(3.20±0.14),明显低于对照组(6.40±0.33)(P<0.01)。MMP-9ASODN组的肿瘤重量为(1.25±0.03),明显低于对照组(2.43±0.04)(P<0.01),MMP-9ASODN组的抑瘤率为(33.41±1.18)%,而且心肝肾组织观察,结构均基本正常,未见有明显的组织损伤改变。结论MMP-9ASODN能够有效地抑制肺癌A549细胞的增殖和促进其凋亡;在体内可以显著抑制裸鼠移植瘤的生长,且无明显毒副作用。
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