【摘 要】
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目的 了解岩白菜素对D-GalN诱导急性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(120 mg/kg)及岩白菜素低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组10只,各剂量组大鼠每天同一时间按10 mL/kg灌胃给药,对照组和模型组大鼠灌胃相应体积蒸馏水,每天1次,连续7d.末次给药2h后,按4mL/kg腹腔注射D-GalN(700 mg/kg)建立动物急性肝损伤模型.16h后,收集血液,采集肝组织.生化法检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶
【机 构】
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桂林医学院药学院,广西桂林541004
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目的 了解岩白菜素对D-GalN诱导急性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(120 mg/kg)及岩白菜素低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组10只,各剂量组大鼠每天同一时间按10 mL/kg灌胃给药,对照组和模型组大鼠灌胃相应体积蒸馏水,每天1次,连续7d.末次给药2h后,按4mL/kg腹腔注射D-GalN(700 mg/kg)建立动物急性肝损伤模型.16h后,收集血液,采集肝组织.生化法检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总抗氧化能力(T-AOC)、总胆红素(TBIL)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性或含量;酶联免疫吸附法(ELI SA)检测大鼠肝组织中γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和IL-6含量;蛋白免疫印记法(Western blot)分析肝组织p-JNK、JNK、c-Jun、p-AMPK和AMPK的蛋白表达情况;HE染色检查肝组织病变程度.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中AST、ALT、TBIL活性和MDA含量明显升高(P＜0.01);与模型组比较,各岩白菜素组大鼠血清中AST、ALT、TBIL活性和MDA含量明显降低(P＜0.05),岩白菜素高、中剂量组大鼠血清中T-AOC、T-SOD和GSH-Px含量均升高(P＜0.01);与模型组比较,岩白菜素高、中剂量组大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量下降、IFN-γ含量升高(P＜0.01),p-JNK和c-Jun蛋白表达下调(P＜0.05)、p-AMPK表达上调(P＜0.01).结论 岩白菜素对D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活AMPK/JNK信号通路抑制氧化应激与炎症反应有关.
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