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[摘要] 目的 分析CT引导125I粒子植入治疗非小细胞肺癌近期疗效的影响因素。 方法 选取符合本次研究相关标准的非小细胞肺癌患者150例；均给予放射性125I粒子植入治疗，评估其疗效，统计RR率，将年龄、性别、发病部位、肿瘤直径、病理类型等因素作为可能影响治疗效果的因素纳入研究，先后进行单因素和先Cox多因素回归分析。结果 不同发病部位、肿瘤直径、化疗情况下RR率差异显著（P<0.05）；将近期疗效作为应变量，将单因素分析中有意义的因素代入Cox回归模型分析，发现TNM分期（P=0.000）、肿瘤直径（P=0.001）、D100（P=0.003）、化疗情况（P=0.002）是影响疗效的主要因素，TNM、肿瘤直径与RR率为负相关，D100<80 Gy则RR降低，当D100≥80 Gy时RR率提高。 结论 CT引导125I粒子植入能有效治疗非小细胞肺癌近期疗效影响因素较多，可根据患者是否有以上因素预估疗效，指导治疗。
[关键词] 放射性粒子；非小细胞肺癌；近期疗效；影响因素
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）02-0057-03
[Abstract] Objective To analyze the influential factors of short-term effect of CT guided 125I particles implantation in non-small cell lung cancer. Methods A total of 150 patients with non-small cell lung cancer who met the relevant standards of this study were enrolled. All patients were given radioactive 125I particles implantation. The efficacy was evaluated and the RR rate was calculated. The factors including age， gender， disease location， tumor diameter and pathological type were included in the study as a possible influencing factors of the treatment effect， followed by univariate and prior Cox multivariate regression analysis. Results There were significant differences in RR rates at different sites， tumor diameter and chemotherapy（P<0.05）. The short-term curative effect was taken as the dependent variable， and the significant factors of univariate analysis were substituted into Cox regression model. It was found that TNM stage（P=0.000）， tumor diameter（P=0.001）， D100（P=0.003） and chemotherapy（P=0.002） were the main factors influencing the curative effect. TNM， tumor diameter and RR were negatively correlated. RR decreased when D100<80 Gy，RR increased when D100≥80 Gy. Conclusion There are many influencing factors of the short-term curative effect of CT-guided 125I particles implantation in the effective treatment of non-small cell lung cancer. The efficacy can be predicted according to whether patients have the above factors to guide treatment.
[Key words] Radioactive particles；Non-small cell lung cancer；Short-term efficacy；Influencing factors
肺癌是臨床常见恶性肿瘤，其发病率逐年上升，与我国人口老龄化加快、大气污染加重、人们生活习惯变差等有关；我国肺癌5年生存率低，早期发现、诊断和有效治疗是提高疗效的关键，同时是目前研究肺癌治疗的重要课题。非小细胞肺癌恶性程度高，早期广泛远处转移率较高，该病常规治疗包括姑息性放疗、手术切除、化疗，但新确诊的患者中超过70%已经达到中晚期，导致患者失去手术机会，常规治疗在延长患者生存期上的效果十分有限。近年来介入放射学研究加深，其治疗技术不断改善，其中CT引导放射性125I粒子在非小细胞肺癌（NSCLC）中应用逐渐增多，具有高度适形、高精确等优点，成为失去手术治疗机会的多种癌症患者重要治疗手段，并将铂类为主的药物作为化疗方案[1]。但通过CT引导放射性125I粒子治疗非小细胞肺癌后仍然难以避免早期局部复发出现，因此本研究分析影响125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素，现报道如下。 1 资料与方法
1.1一般资料
选择2016年1月～2017年7月于研究团队所在医院肿瘤科符合并研究标准的非小细胞肺癌患者纳入研究。纳入标准[2]：穿刺活检病理或（和）细胞学确认的非小细胞肺癌患者；Karnofsky功能状态（KPS）分值>70分；符合所有放射性125I粒子植入治疗指征；患者及家属签署知情同意书。排除标准：参与本研究前有抗肿瘤治疗史；有肝、脑、肾、心等重要脏器严重原发病变[3]。本研究经医院伦理委员会审批同意。患者资料：男110例，女40例；病理类型：腺癌65例，鳞癌75例，混合细胞癌7例，大细胞癌3例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲa期40例，Ⅲb期30例，Ⅳ期60例。
1.2 治疗方法
术前所有患者完成血凝常规、血常规、生化等各项检查，根据治疗计划系统确定125I粒子植入数量、部位、放射剂量分布；使用CT扫描并引导喘息，根据计划系统制定的治疗方案植入相应位置，CT观察粒子植入分布和覆盖范围满意后保留影像学资料，术毕。根据患者情况决定后续治疗方案，化疗在植入完毕3～5 d后进行，第1、8天给予100 mg/m2吉西他滨静脉滴注（国药准字：H20040958；生产单位：哈尔滨誉衡药业股份有限公司；规格：0.2 g）；给予75 mg/m2顺铂静脉滴注（国药准字：H20056422；生产单位：山东凤凰制药股份有限公司；规格：20 mg），顺铂分3次滴注；每2周为1周期，共治疗4个周期[5-6]。
1.3观察指标
疗效评估参考世界卫生组织推荐的相关标准，评估时间在术后第6个月胸部CT复查时进行，将疗效指数作用评估标准之一，疗效指数=（治疗前病灶大小-治疗后病灶大小）/治疗前病灶大小×100%。肿瘤完全消失，持续时间超过4周为完全缓解（CR）；肿瘤缩小≥50%且持续4周以上为部分缓解（PR）；肿瘤减少<50%或增大<25%，持续4周以上无新病灶出现，则判定为稳定（SD）；肿瘤增大≥25%，可见新病灶为进展（PD）[7-8]。RR=CR RR。
1.4 统计学方法
使用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。单因素分析中因素包括年龄、性别、发病部位等9个因素，将有统计学意义的因素纳入Cox归回模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 150例非小细胞肺癌125I粒子治疗效果
CR 34例（22.67%），PR 63例（42.00%），SD 32例（21.33%），PD 21例（14.00%）；RR共97例（64.67%）。
2.2 不同因素下RR疗效分析
发病部位、肿瘤直径、化疗情况、D100因素在单因素分析中有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
2.3 Cox回归模型分析
TNM分期、腫瘤大小、D100、化疗情况是影响疗效的主要因素（P<0.05）。见表2。
3讨论
肺癌是临床常见恶性肿瘤，其发病率上升与我国大气污染、致癌物增多、烟民增多、人口老龄化等因素有关，目前是我国人民死亡的主要疾病之一。非小细胞肺癌是组织学分类下的肺癌类型，占所有肺癌的80%，是临床常见类型[9]。非小细胞肺癌确诊晚，导致大部分患者失去手术治疗时机而选择放化疗。随着TPS问世，125I粒子植入在非小细胞肺癌治疗中取得显著效果，125I粒子半衰期长达602 d，持续照射时间为200 d左右，有效杀灭范围为17 mm，与超分割放疗的生物学特性相似，连续释放低能量γ射线，连续照射不同分裂周期的肿瘤细胞，使肿瘤细胞自我增敏变强，同时能降低氧增强比值和肿瘤乏氧细胞敏感性，提高肿瘤细胞灭活作用[10-11]。本研究中RR率为64.67%。但该治疗方法受诸多因素影响也存在局限性，有待进一步提高疗效。
本研究通过分析其治疗非小细胞肺癌疗效中与疗效可能有关的因素，发现发病部位、肿瘤直径、化疗情况、D100因素在单因素分析中有统计学意义（P均<0.05）；经Cox多因素分析发现TNM分期（P=0.000）、肿瘤直径（P=0.001）、D100（P=0.003）、化疗情况（P=0.002）是影响疗效的主要因素（P均<0.05）。
化疗与疗效的关系：赵真真等[12]研究者发现，125I粒子治疗非小细胞肺癌中不同临床分期患者近期疗效其远期生存率有显著差异（P均<0.05），而术后采用放化疗的患者预后较术后无放化疗者好，并指出肺癌经125I粒子治疗后再行放化疗能使患者获益，与本研究结果基本一致。目前在非小细胞肺癌临床治疗上联合放化疗、粒子植入越来越多，经数次研究确认能取得比单一治疗更好的残余肿瘤细胞杀灭效果[13-14]。TNM分期与患者预后相关，TNM分期越晚，则非小细胞癌恶性程度越高，治疗单独越大，效果受限制程度越高，预后越差，是影响诸多治疗方案治疗非小细胞肺癌的影响因素。D100与疗效的关系：D100是覆盖100%肿瘤瘤体剂量，目前有研究者发现肺癌患者放射治疗中D100与KPS评分有线性相关性。考虑是因为KPS分值越高则患者耐受性越好，能进行更长时间和更宽条件的放射性粒子照射，其粒子植入位置更好，因此D100更高[15]。故D100能影响125I放射治疗非小细胞肺癌的疗效；本研究中D100与疗效有关，当D100≥80时RR率提高，因此考虑治疗中应时D100尽可能达到80 Gy，以提高肿瘤控制和杀灭效果。目前关于肿瘤直径与125I放射治疗非小细胞肺癌疗效的相关性研究，对肿瘤直径是否为独立影响因素尚无定论，如一些研究者分析了手术联合125I放射粒子植入治疗非小细胞肺癌效果，发现治疗效果与肿瘤直径无显著相关性，而是与肿瘤位置有关，因为其位置决定了手术切除的程度，这间接影响到放射粒子植入治疗的效果；一些研究者在肺癌125I放射性粒子治疗中发现肿瘤体积与患者疗效及预后呈负相关。考虑上述差异与研究方法、样本量、样本特征等有关，关于肿瘤直径是否对125I放射治疗非小细胞肺癌疗效有影响，还需进一步研究。
[关键词] 放射性粒子；非小细胞肺癌；近期疗效；影响因素
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）02-0057-03
[Abstract] Objective To analyze the influential factors of short-term effect of CT guided 125I particles implantation in non-small cell lung cancer. Methods A total of 150 patients with non-small cell lung cancer who met the relevant standards of this study were enrolled. All patients were given radioactive 125I particles implantation. The efficacy was evaluated and the RR rate was calculated. The factors including age， gender， disease location， tumor diameter and pathological type were included in the study as a possible influencing factors of the treatment effect， followed by univariate and prior Cox multivariate regression analysis. Results There were significant differences in RR rates at different sites， tumor diameter and chemotherapy（P<0.05）. The short-term curative effect was taken as the dependent variable， and the significant factors of univariate analysis were substituted into Cox regression model. It was found that TNM stage（P=0.000）， tumor diameter（P=0.001）， D100（P=0.003） and chemotherapy（P=0.002） were the main factors influencing the curative effect. TNM， tumor diameter and RR were negatively correlated. RR decreased when D100<80 Gy，RR increased when D100≥80 Gy. Conclusion There are many influencing factors of the short-term curative effect of CT-guided 125I particles implantation in the effective treatment of non-small cell lung cancer. The efficacy can be predicted according to whether patients have the above factors to guide treatment.
[Key words] Radioactive particles；Non-small cell lung cancer；Short-term efficacy；Influencing factors
肺癌是臨床常见恶性肿瘤，其发病率逐年上升，与我国人口老龄化加快、大气污染加重、人们生活习惯变差等有关；我国肺癌5年生存率低，早期发现、诊断和有效治疗是提高疗效的关键，同时是目前研究肺癌治疗的重要课题。非小细胞肺癌恶性程度高，早期广泛远处转移率较高，该病常规治疗包括姑息性放疗、手术切除、化疗，但新确诊的患者中超过70%已经达到中晚期，导致患者失去手术机会，常规治疗在延长患者生存期上的效果十分有限。近年来介入放射学研究加深，其治疗技术不断改善，其中CT引导放射性125I粒子在非小细胞肺癌（NSCLC）中应用逐渐增多，具有高度适形、高精确等优点，成为失去手术治疗机会的多种癌症患者重要治疗手段，并将铂类为主的药物作为化疗方案[1]。但通过CT引导放射性125I粒子治疗非小细胞肺癌后仍然难以避免早期局部复发出现，因此本研究分析影响125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的疗效影响因素，现报道如下。 1 资料与方法
1.1一般资料
选择2016年1月～2017年7月于研究团队所在医院肿瘤科符合并研究标准的非小细胞肺癌患者纳入研究。纳入标准[2]：穿刺活检病理或（和）细胞学确认的非小细胞肺癌患者；Karnofsky功能状态（KPS）分值>70分；符合所有放射性125I粒子植入治疗指征；患者及家属签署知情同意书。排除标准：参与本研究前有抗肿瘤治疗史；有肝、脑、肾、心等重要脏器严重原发病变[3]。本研究经医院伦理委员会审批同意。患者资料：男110例，女40例；病理类型：腺癌65例，鳞癌75例，混合细胞癌7例，大细胞癌3例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲa期40例，Ⅲb期30例，Ⅳ期60例。
1.2 治疗方法
术前所有患者完成血凝常规、血常规、生化等各项检查，根据治疗计划系统确定125I粒子植入数量、部位、放射剂量分布；使用CT扫描并引导喘息，根据计划系统制定的治疗方案植入相应位置，CT观察粒子植入分布和覆盖范围满意后保留影像学资料，术毕。根据患者情况决定后续治疗方案，化疗在植入完毕3～5 d后进行，第1、8天给予100 mg/m2吉西他滨静脉滴注（国药准字：H20040958；生产单位：哈尔滨誉衡药业股份有限公司；规格：0.2 g）；给予75 mg/m2顺铂静脉滴注（国药准字：H20056422；生产单位：山东凤凰制药股份有限公司；规格：20 mg），顺铂分3次滴注；每2周为1周期，共治疗4个周期[5-6]。
1.3观察指标
疗效评估参考世界卫生组织推荐的相关标准，评估时间在术后第6个月胸部CT复查时进行，将疗效指数作用评估标准之一，疗效指数=（治疗前病灶大小-治疗后病灶大小）/治疗前病灶大小×100%。肿瘤完全消失，持续时间超过4周为完全缓解（CR）；肿瘤缩小≥50%且持续4周以上为部分缓解（PR）；肿瘤减少<50%或增大<25%，持续4周以上无新病灶出现，则判定为稳定（SD）；肿瘤增大≥25%，可见新病灶为进展（PD）[7-8]。RR=CR RR。
1.4 统计学方法
使用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。单因素分析中因素包括年龄、性别、发病部位等9个因素，将有统计学意义的因素纳入Cox归回模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 150例非小细胞肺癌125I粒子治疗效果
CR 34例（22.67%），PR 63例（42.00%），SD 32例（21.33%），PD 21例（14.00%）；RR共97例（64.67%）。
2.2 不同因素下RR疗效分析
发病部位、肿瘤直径、化疗情况、D100因素在单因素分析中有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
2.3 Cox回归模型分析
TNM分期、腫瘤大小、D100、化疗情况是影响疗效的主要因素（P<0.05）。见表2。
3讨论
肺癌是临床常见恶性肿瘤，其发病率上升与我国大气污染、致癌物增多、烟民增多、人口老龄化等因素有关，目前是我国人民死亡的主要疾病之一。非小细胞肺癌是组织学分类下的肺癌类型，占所有肺癌的80%，是临床常见类型[9]。非小细胞肺癌确诊晚，导致大部分患者失去手术治疗时机而选择放化疗。随着TPS问世，125I粒子植入在非小细胞肺癌治疗中取得显著效果，125I粒子半衰期长达602 d，持续照射时间为200 d左右，有效杀灭范围为17 mm，与超分割放疗的生物学特性相似，连续释放低能量γ射线，连续照射不同分裂周期的肿瘤细胞，使肿瘤细胞自我增敏变强，同时能降低氧增强比值和肿瘤乏氧细胞敏感性，提高肿瘤细胞灭活作用[10-11]。本研究中RR率为64.67%。但该治疗方法受诸多因素影响也存在局限性，有待进一步提高疗效。
本研究通过分析其治疗非小细胞肺癌疗效中与疗效可能有关的因素，发现发病部位、肿瘤直径、化疗情况、D100因素在单因素分析中有统计学意义（P均<0.05）；经Cox多因素分析发现TNM分期（P=0.000）、肿瘤直径（P=0.001）、D100（P=0.003）、化疗情况（P=0.002）是影响疗效的主要因素（P均<0.05）。
化疗与疗效的关系：赵真真等[12]研究者发现，125I粒子治疗非小细胞肺癌中不同临床分期患者近期疗效其远期生存率有显著差异（P均<0.05），而术后采用放化疗的患者预后较术后无放化疗者好，并指出肺癌经125I粒子治疗后再行放化疗能使患者获益，与本研究结果基本一致。目前在非小细胞肺癌临床治疗上联合放化疗、粒子植入越来越多，经数次研究确认能取得比单一治疗更好的残余肿瘤细胞杀灭效果[13-14]。TNM分期与患者预后相关，TNM分期越晚，则非小细胞癌恶性程度越高，治疗单独越大，效果受限制程度越高，预后越差，是影响诸多治疗方案治疗非小细胞肺癌的影响因素。D100与疗效的关系：D100是覆盖100%肿瘤瘤体剂量，目前有研究者发现肺癌患者放射治疗中D100与KPS评分有线性相关性。考虑是因为KPS分值越高则患者耐受性越好，能进行更长时间和更宽条件的放射性粒子照射，其粒子植入位置更好，因此D100更高[15]。故D100能影响125I放射治疗非小细胞肺癌的疗效；本研究中D100与疗效有关，当D100≥80时RR率提高，因此考虑治疗中应时D100尽可能达到80 Gy，以提高肿瘤控制和杀灭效果。目前关于肿瘤直径与125I放射治疗非小细胞肺癌疗效的相关性研究，对肿瘤直径是否为独立影响因素尚无定论，如一些研究者分析了手术联合125I放射粒子植入治疗非小细胞肺癌效果，发现治疗效果与肿瘤直径无显著相关性，而是与肿瘤位置有关，因为其位置决定了手术切除的程度，这间接影响到放射粒子植入治疗的效果；一些研究者在肺癌125I放射性粒子治疗中发现肿瘤体积与患者疗效及预后呈负相关。考虑上述差异与研究方法、样本量、样本特征等有关，关于肿瘤直径是否对125I放射治疗非小细胞肺癌疗效有影响，还需进一步研究。