肺动脉高压治疗药riociguat的合成

• 作 者: 李亮 李行舟 刘雅丹 郑志兵 李松
• 机 构: 军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳,110016
• 出 处: 中国药物化学杂志
• 发表日期: 2011年2期
• 关键词: 肺动脉高压 化学合成 可溶性鸟苷酸环化酶 riociguat

目的 合成肺动脉高压治疗药物riociguat.方法 以2-氟溴苄为起始原料合成2-氟苄肼(2);以草酸二乙酯为起始原料合成氰基丙酮酸乙酯的钠盐(3);2和3关环后再经过5步反应合成1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐(9);以苯胺和丙二腈为起始原料合成苯偶氮丙二腈(10);9和10关环后再经过催化氢化、烷氧酰基化、甲基化得到目标化合物dociguat.结果与结论 目标化合物和中间体的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确认,总收率为7.64%.