论文部分内容阅读
摘 要 观察埃索美拉唑与奥美拉唑治疗反流性食管炎疗效，显示埃索美拉唑能迅速有效缓解反流性食管炎的症状，提高反流性食管炎的治愈率。
关键词 埃索美拉唑与奥美拉唑 反流性食管炎 疗效
GENRAL工作组发表了胃食管反流病（GERD）治疗指南，将质子泵抑制剂（PPI）推荐为糜烂性食管炎初始治疗和维持食管治疗的一线药物。埃索美拉唑是奥美拉唑的光学异构体，是第一个用于酸相关性疾病治疗的同种异构体PPI，其作用机制类似于奥美拉唑，能有效抑制胃酸分泌。本文观察埃索美拉唑与奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效，报告如下。
资料与方法
病例选择要求最近有过烧心感（胃镜检查前1周内至少有2天有烧心症状）且经过内镜检查确诊为反流性食管炎（GERD）患者345例，年龄17～73岁。其中男189例，女157例，随机分为两组（埃索美拉唑173例，奥美拉唑172例），两组在年龄、性别间无显著差异。排除标准：有消化道出血症状；有胃食管手术史者；卓艾综合征；原发性动力障碍；食管狭窄；BARRETT食管（＞3cm）；上消化道恶性病变；严重伴随疾病；孕妇或哺乳期；治疗前28天采用过PPI治疗；14天内接受过H2受体阻断剂治疗；组织学检查HP阴性者；酗酒；正在服用非甾体类药物。
方法：入选者分别随机分入埃索美拉唑40mg和奥美拉唑每天20mg组。这些剂量是有症状反流性食管炎病人的常规PPI推荐剂量。要求观察者每天早晨餐前半小时1次性顿服药物。在用药后第4周和第8周同时进行疗效和安全性评价，内容包括内镜和症状的评价。4周时达到愈合的患者可达到观察终点，经过完整的体格检查和生化检查可终止观察。如果患者在4周内没有治愈，继续给予补充治疗到8周。在第8周时进行胃镜复查并终止观察。
症状记录与评价：以烧心为主要症状，按轻重分为4度。0无症状；1轻度，有感觉但不很明显；2中度，症状稍重但不影响工作；3重度，症状重，对工作及日常工作有影响。在观察前4周内要求病人每天记录24小时内烧心症状发作次数，以及有关夜间烧心感。病人和观察者均按4度法对症状程度做出相应判断，白天和夜间无烧心症状的百分率。烧心症状首次缓解时间和持续缓解时间均进行评估。症状缓解的定义为无烧心症状记录。持续缓解的定义为7天无烧心症状记录。
胃镜评价：按1999年全国反流性食管病研讨会制定的反流性食管炎的内镜诊断及分级标准，将反流性食管炎分为0～Ⅲ级，治疗后改善Ⅰ～Ⅱ级者为显著，无变化或加重者为无效。
不良反应评估：所有不良反应都要求询问明确记录，不论与治疗用药有无可能关联性。不良反应与药物间关系分为：可能有关、有关或无关。程度分为轻、中度，并对不同性别年龄作进一步分析。
统计学分析：所有数据用SPSS10.0软件进行处理。两组间比较用t检验。
结 果
症状总体疗效评价：在烧心症状改善方面，4周时埃索美拉唑40mg烧心症状持续缓解136例，持续缓解率78.6%，高于奥美拉唑组118例，持续缓解率68.6%（P＜0.01）。8周时埃索美拉唑组40mg/日烧心感缓解167例，持续缓解率96.5%；奥美拉唑缓解148例，持续缓解率86.1%（P＜0.01）。烧心感持续缓解（烧心感完全消失的那周的第1天起算）的时间埃索美拉唑组（中位数5天）明显早于奥美拉唑组8天（P＜0.01）。烧心感首次缓解时间埃索美拉唑组（1天）早于奥美拉唑组（2天）（P＜0.01）。夜间烧心感消失的百分比在埃索美拉唑组（87%±27%）明显高于奥美拉唑组（86%±22%）（P＜0.01）。
胃镜下愈合情况：埃索美拉唑组4周治愈率75.9%，奥美拉唑组64.7%（P＜0.01）。8周时胃镜下治愈率分别为94.1%和86.3%（P＜0.01），埃索美拉唑優于奥美拉唑组。
安全性和耐受性：两种的种类和比例接近。常见到的反应是上腹痛、头痛、腹胀、浮肿、恶心、便秘、呼吸道感染均较轻，未见严重的药物相关的不良反应。两组间均有良好的耐受性。按性別、年龄等分析，未见不同组別出现有临床意义的差异。实验室检验显示无安全性问题。
讨 论
GERD的的愈合与胃内pH＞4的时间相关。因此，维持胃内pH＞4对GERD的食管黏膜损伤愈合和症状缓解非常重要。质子泵抑制剂的问世大大提高了反流性食管炎的治愈率。奥美拉唑同其他PPI一样是苯丙类化合物，并以R和S异构体形式混合存在。埃索美拉唑是第一个以单一S异构体存在的PPI，可用于治疗酸相关性疾病，与奥美拉唑相同之处在于埃索美拉唑能高效抑制胃酸分泌，不同之处在于它的肝脏首次通透代谢率较低，血浆清除率更缓慢，使药物血浆浓度更高。
本文显示，埃索美拉唑40mg在8周时治愈食管炎效果明显优于奥美拉唑20mg。同时，埃索美拉唑使更多病人烧心症状能在更短时间内获得持续缓解，效果强于奥美拉唑。
本文显示了埃索美拉唑治疗后症状消失与内镜下愈合有关联性，与文献报道一致［1］。文献报道药代动力参数平均血浆时间曲线下面积（AUC），埃索美拉唑40mg为奥美拉唑20mg的5倍。另一研究结果显示口服埃索美拉唑40mg，生物利用和AUC从第1天到第5天逐渐增加。生物利用从64%增加到89%，AUC从4.32μmol增加到12.21μmol。由此可以看出，埃索美拉唑比奥美拉唑具有更高的生物利用。
总之，埃索美拉唑是一种新的PPI，较以往的PPI能有效地迅速缓解反流性食管炎烧心症状，而且可以提高反流性食管炎治愈率。
参考文献
1 Andersson T,Rohss.K,Hassan-Alin M,etal,Pharmaco Kinetics（PK） and dose-resaponse relationship of esomeprazole IAbstractl castroenterology,2000,118:555.
关键词 埃索美拉唑与奥美拉唑 反流性食管炎 疗效
GENRAL工作组发表了胃食管反流病（GERD）治疗指南，将质子泵抑制剂（PPI）推荐为糜烂性食管炎初始治疗和维持食管治疗的一线药物。埃索美拉唑是奥美拉唑的光学异构体，是第一个用于酸相关性疾病治疗的同种异构体PPI，其作用机制类似于奥美拉唑，能有效抑制胃酸分泌。本文观察埃索美拉唑与奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效，报告如下。
资料与方法
病例选择要求最近有过烧心感（胃镜检查前1周内至少有2天有烧心症状）且经过内镜检查确诊为反流性食管炎（GERD）患者345例，年龄17～73岁。其中男189例，女157例，随机分为两组（埃索美拉唑173例，奥美拉唑172例），两组在年龄、性别间无显著差异。排除标准：有消化道出血症状；有胃食管手术史者；卓艾综合征；原发性动力障碍；食管狭窄；BARRETT食管（＞3cm）；上消化道恶性病变；严重伴随疾病；孕妇或哺乳期；治疗前28天采用过PPI治疗；14天内接受过H2受体阻断剂治疗；组织学检查HP阴性者；酗酒；正在服用非甾体类药物。
方法：入选者分别随机分入埃索美拉唑40mg和奥美拉唑每天20mg组。这些剂量是有症状反流性食管炎病人的常规PPI推荐剂量。要求观察者每天早晨餐前半小时1次性顿服药物。在用药后第4周和第8周同时进行疗效和安全性评价，内容包括内镜和症状的评价。4周时达到愈合的患者可达到观察终点，经过完整的体格检查和生化检查可终止观察。如果患者在4周内没有治愈，继续给予补充治疗到8周。在第8周时进行胃镜复查并终止观察。
症状记录与评价：以烧心为主要症状，按轻重分为4度。0无症状；1轻度，有感觉但不很明显；2中度，症状稍重但不影响工作；3重度，症状重，对工作及日常工作有影响。在观察前4周内要求病人每天记录24小时内烧心症状发作次数，以及有关夜间烧心感。病人和观察者均按4度法对症状程度做出相应判断，白天和夜间无烧心症状的百分率。烧心症状首次缓解时间和持续缓解时间均进行评估。症状缓解的定义为无烧心症状记录。持续缓解的定义为7天无烧心症状记录。
胃镜评价：按1999年全国反流性食管病研讨会制定的反流性食管炎的内镜诊断及分级标准，将反流性食管炎分为0～Ⅲ级，治疗后改善Ⅰ～Ⅱ级者为显著，无变化或加重者为无效。
不良反应评估：所有不良反应都要求询问明确记录，不论与治疗用药有无可能关联性。不良反应与药物间关系分为：可能有关、有关或无关。程度分为轻、中度，并对不同性别年龄作进一步分析。
统计学分析：所有数据用SPSS10.0软件进行处理。两组间比较用t检验。
结 果
症状总体疗效评价：在烧心症状改善方面，4周时埃索美拉唑40mg烧心症状持续缓解136例，持续缓解率78.6%，高于奥美拉唑组118例，持续缓解率68.6%（P＜0.01）。8周时埃索美拉唑组40mg/日烧心感缓解167例，持续缓解率96.5%；奥美拉唑缓解148例，持续缓解率86.1%（P＜0.01）。烧心感持续缓解（烧心感完全消失的那周的第1天起算）的时间埃索美拉唑组（中位数5天）明显早于奥美拉唑组8天（P＜0.01）。烧心感首次缓解时间埃索美拉唑组（1天）早于奥美拉唑组（2天）（P＜0.01）。夜间烧心感消失的百分比在埃索美拉唑组（87%±27%）明显高于奥美拉唑组（86%±22%）（P＜0.01）。
胃镜下愈合情况：埃索美拉唑组4周治愈率75.9%，奥美拉唑组64.7%（P＜0.01）。8周时胃镜下治愈率分别为94.1%和86.3%（P＜0.01），埃索美拉唑優于奥美拉唑组。
安全性和耐受性：两种的种类和比例接近。常见到的反应是上腹痛、头痛、腹胀、浮肿、恶心、便秘、呼吸道感染均较轻，未见严重的药物相关的不良反应。两组间均有良好的耐受性。按性別、年龄等分析，未见不同组別出现有临床意义的差异。实验室检验显示无安全性问题。
讨 论
GERD的的愈合与胃内pH＞4的时间相关。因此，维持胃内pH＞4对GERD的食管黏膜损伤愈合和症状缓解非常重要。质子泵抑制剂的问世大大提高了反流性食管炎的治愈率。奥美拉唑同其他PPI一样是苯丙类化合物，并以R和S异构体形式混合存在。埃索美拉唑是第一个以单一S异构体存在的PPI，可用于治疗酸相关性疾病，与奥美拉唑相同之处在于埃索美拉唑能高效抑制胃酸分泌，不同之处在于它的肝脏首次通透代谢率较低，血浆清除率更缓慢，使药物血浆浓度更高。
本文显示，埃索美拉唑40mg在8周时治愈食管炎效果明显优于奥美拉唑20mg。同时，埃索美拉唑使更多病人烧心症状能在更短时间内获得持续缓解，效果强于奥美拉唑。
本文显示了埃索美拉唑治疗后症状消失与内镜下愈合有关联性，与文献报道一致［1］。文献报道药代动力参数平均血浆时间曲线下面积（AUC），埃索美拉唑40mg为奥美拉唑20mg的5倍。另一研究结果显示口服埃索美拉唑40mg，生物利用和AUC从第1天到第5天逐渐增加。生物利用从64%增加到89%，AUC从4.32μmol增加到12.21μmol。由此可以看出，埃索美拉唑比奥美拉唑具有更高的生物利用。
总之，埃索美拉唑是一种新的PPI，较以往的PPI能有效地迅速缓解反流性食管炎烧心症状，而且可以提高反流性食管炎治愈率。
参考文献
1 Andersson T,Rohss.K,Hassan-Alin M,etal,Pharmaco Kinetics（PK） and dose-resaponse relationship of esomeprazole IAbstractl castroenterology,2000,118:555.