雾霾、耐药菌与抗生素

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  瑞典哥德堡大学抗生素耐药性研究中心主任Joakim Larsson团队在国际期刊《Microbiome(微生物)》杂志发表论文指出,在他们选取的空气样本中,北京空气中的微生物群落含有的已知抗生素耐药性基因种类最多,平均有64.4种。而且,北京雾霾是唯一“含有几种针对碳青霉烯类抗生素的耐药性基因”的样本,而这种抗生素被广泛用于治疗很多重大疾病。
  细菌的耐药性与致病性是什么
  对于研究中提到的“北京雾霾含有最多种类的抗生素的耐药基因”,我们应该如何理解呢?这恐怕需要多种视角、多种维度的解读。
  对此,北京市卫生计生委解释称,在我们周围的环境中,有大量的细菌存在,不仅在空气中,在口腔、鼻腔、呼吸道、胃肠道,都存在细菌或真菌,大量细菌和我们是共生共存的关系。细菌的耐药性和致病性是完全不同的概念。耐药性的增加不意味着致病性的增强。
  换句话说,雾霾中的耐药菌(基因)不会对人体带来直接影响。同时,北京雾霾中出现耐药细菌基因并非北京或中国独有,很有可能是一种世界普遍存在,具有全球性。这也意味着问题更具有普遍性。
  论文的作者——瑞典哥德堡大学抗生素耐药性研究中心主任Joakim Larsson教授本人也对此提出了自己的看法。
  Larsson教授说,北京雾霾样本中检测出的抗生素耐药基因都是细菌基因,它们使细菌对抗生素产生耐药性,只有出现在有活性的致病性细菌中时才会成为问题,不会对人类产生直接影响。而北京雾霾样本中的细菌是否具有活性还有待进一步研究。
  再进一步看问题,细菌致人患病需要多种条件,一是人的免疫力下降,二是人体内菌群此消彼长(机会菌感染),三是有外伤,导致细菌易于感染等。以此观之,雾霾中的耐药菌(基因)需要同时满足几个条件才有可能对人有害(致病),即耐药菌在空气中具有活性、耐药菌具有致病性和空气中的这些细菌的密度足够高。
  目前来看,北京雾霾中的耐药菌(基因)要同时满足这些条件相当困难,因此,对人和其他生物的有害作用还难以体现。另外,雾霾中不仅包含有耐药菌株,还裹挟了大量的其他微生物,包括细菌,这些细菌与人是一种共生共存的关系,即便一些细菌具有致病性,只要不给予它们机会(如免疫力低下),就不会致人患病。
  雾霾中的微生物会致病吗
  尽管雾霾中的耐药细菌不会直接使人患病,但是,在某些情况下还是可以引起某些人群的患病,并且造成耐药基因在人群和生物体(如家畜和野生动物)之间的传播,造成更为复杂的医疗问题。
  2014年清华大学生命学院朱听课题组在《环境科学与技术》杂志上发表了《严重雾霾天气中北京PM2.5与PM10污染物中的可吸入微生物》论文,指出北京大气悬浮颗粒物中包含1300多种微生物。在这些微生物中,细菌占八成以上,另外还有少量的古细菌和病毒。
  具体情况是,PM2.5裹挟的微生物中,古细菌占0.8%,病毒占0.1%,真核菌占13%,細菌占86.1%;PM10裹挟的微生物中,古细菌占0.8%,病毒占0.1%,真核菌占18.3%,细菌占80.8%。显然,PM2.5裹挟的细菌更多,因此,携带对碳青霉烯类抗生素有耐药性的细菌更多。而北京或者说中国的雾霾以PM2.5居多,并且有更小尺寸的颗粒,如PM0.1。PM2.5能吸入到肺泡,造成不可逆的伤害;PM0.1是超细颗粒物,更可以进入肺泡、血液和神经系统,造成的危害更大。
  当然,这1300多种微生物绝大多数是不致病的,但是也含有极少量可能致病或致过敏微生物的DNA序列。例如,其中有一种肺炎链球菌,其DNA序列相对丰度为0.02%~0.08%,尽管它对健康人群的危害很小,但可能让易感人群感染肺炎。这些易感人群包括:体弱人群,即免疫功能低下、营养不良者、老年人;病人,如慢性心肺疾病、糖尿病等慢性病患者、住院病人、ICU和机械通气病人(后三者的肺炎发病率分别为普通住院病人的5倍、13倍和43倍);婴幼儿(肺炎是我国5岁以内小儿第一位死因)。
  “无药可用”的担心是多余的吗
  长期以来,世界卫生组织一直呼吁减少使用抗生素,无论是对人还是对牲畜,以防细菌对抗生素产生耐药性,从而让人类陷入患感染性疾病后无药可用的困境,同时世界卫生组织预测,耐药细菌可能通过水体、土壤、人与人和人与动物的链条进行传递。大量的研究已经证明,细菌的耐药基因传播可以通过垂直和横向两大方式进行,前者即是将耐药基因遗传给下一代,后者则是通过直接接触、质粒传递等方式把耐药性传递给异种菌株。
  研究发现,细菌耐药基因的横向传递主要通过水体,例如污水处理厂混有多种细菌,细菌之间很容易进行耐药性基因的交换。但是如今在雾霾中发现耐药细菌,意味着细菌耐药基因也可以通过雾霾或空气污染而传播。
  在北京的空气中发现了针对碳青霉烯类抗生素的耐药性基因使问题变得更为棘手。碳青霉烯类抗生素是抗菌活性最强的一类非典型β-内酰胺抗生素,广泛应用于呼吸系统感染、败血症等病症上,是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一,也是人类抗御细菌性感染疾病的最后一道防线。
  即便雾霾中的耐药菌不会引发人们患病,但是如果人们因其他原因患上感染性疾病,以及因为免疫力低下染上传染病,这些耐药性细菌也会趁需而入,并且耐药基因也可通过污染空气转移到引发人们患病的细菌身上,这时人们能使用的药物就有限,或者是无药可用。
  这样看来,如果世界各地的雾霾中都含有大量活的耐药菌株,那么人们对于“今后或许无抗生素可用”的担心便并非杞人忧天了。从更为严谨和前瞻性的意义上来看,Larsson等人的研究无疑再一次向人类敲响了警钟。
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