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【摘要】 目的 探讨联合检测四种无创化血清学指标对肝纤维化疾病诊断的价值。
方法将入选的肝纤维化进程中的代表性疾病233例, 分为慢性迁延性肝炎(CPH)、慢性活动性肝炎(CAH)、肝硬化(LC)三组，其中CPH 77例， CAH 68例，LC 78例，另选同期健康体检者58例作为对照组，通过放射免疫法测定血清透明質酸（HA），全自动生化分析仪测定总胆汁酸（TBA）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）,分析上述血清学指标水平与肝纤维化分期之间的关系。结果 四种指标随着患者病情的发展，均呈增加趋势，其中HA上升速度最快，其血清含量与疾病严重程度有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。而随着疾病的进展，TBA的增高幅度明显大于ALT及GGT。结论HA、TBA、ALT及GGT为诊断肝脏疾病的敏感指标,联合检测对监测肝脏炎症和纤维化的进展,判断疗效具有较高的诊断价值。
【关键词】 肝纤维化；肝活检；总胆汁酸；透明质酸；丙氨酸氨基转移酶；谷氨酰转肽酶
文章编号：1003-1383(2010)06-0697-02 中图分类号：R 575.2 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.022
肝脏是人体最大的、具有复杂结构和代谢功能的器官,正常情况下,肝脏的各种功能在相互配合下有条不紊地进行,当肝脏受到体内外致病因子侵犯时,其结构和功能受到不同程度的损害,从而发生各种肝病。肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经之路，以往主要依靠肝活检来研究和诊断［1］,现今由于其具有创伤性，使得无创性技术诊断方法逐渐成为研究的热门之一［2］。本研究为探讨肝纤维化进展中的相关疾病与透明质酸、总胆汁酸、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶血清学水平之关系,对223例肝纤维化患者血清进行了检测,现报告如下。
资料与方法
1.一般资料 将入选的肝纤维化进程中的代表性疾病233例, 分为慢性迁延性肝炎(Chronis persistent hepatitis，CPH),慢性活动性肝炎(Chronis active hepatitis，CAH),肝硬化(Liver cirrhosis，LC)三组，均为2008年3月～2010年3月本院住院病人和门诊病人。其中CPH 77例，男50例,女27例,平均年龄（60±1.3）岁；CAH 68例，男44例,女24例,平均年龄（60±1.2）岁；LC 78例，男51例,女27例,平均年龄（60±1.0）岁。另选同期健康体检者58例作为对照组，男38 例,女20例,平均年龄（60±1.1）岁。各组的性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。
2.方法 空腹抽取各组静脉血,以自动生化分析仪(贝克曼)检测血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)，放射免疫法检测透明质酸（HA）。实验所用试剂均采用进口原装试剂。对比观察各组各指标检测的结果。
3.统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(-±s)表示，多组间比较采用F检验，两两比较用独立样本均数t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
四种指标随着患者病情的发展，均呈增加趋势，其中HA上升速度最快，其血清含量与疾病严重程度有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。而随着疾病的进展，TBA的增高幅度明显大于常规肝功能指标ALT及GGT。见表1。
讨论
慢性肝炎是国内外常见慢性感染病之一,相当一部分患者经反复肝脏炎症发展至肝纤维化,甚至肝硬化并最终因严重并发症或肝功能衰竭而死亡［3］。正确判断肝炎病变程度对治疗和预后评价有重要临床意义。肝组织病理学检查是评价慢性肝炎炎症、纤维化程度的重要方法,但肝脏病变在肝内分布不均可造成诊断误差, 另外肝活检的有创伤性和并发症限制了其在临床的广泛应用。近年来国内外都试图寻找无创性血清学指标检测评估慢性肝炎的炎症和纤维化程度, 包括生化、纤维化、细胞因子及免疫功能等指标, 并且联合不同指标建立诊断模型［4］。
本文观察了223例肝病患者及58例健康体检者，所用检测指标为HA、TBA、ALT及GGT，这四项指标物质成分有所不同，来源各异。结果显示，四种指标随着患者病情的发展，并呈增加趋势，而HA上升的速度最快，提示HA在肝硬化中变化极其显著,可能提示肝纤维化的形成和肝功能的损伤,其严重程度与血清含量有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。
肝脏是合成、从门静脉摄取胆汁酸的唯一场所,胆汁酸进入肠腔后绝大部分在回肠和结肠被重吸收并进入门静脉，其中绝大部分首次通过肝脏时被重吸收。因此,血清中仅存在极微量的胆汁酸，血清TBA 可综合反映肝实质损伤、肝脏排泄功能和门静脉分流三方面的肝脏情况［5］。本研究结果表明,肝硬化患者的TBA 水平较健康对照组显著升高（P＜0.01）,其增高幅度明显大于常规肝功能指标ALT及GGT。 ALT正常的患者,TBA亦有不同程度的升高,提示在肝功能评价中具有独特的诊断价值,可弥补其他常规肝功能检测的不足。
ALT、AST一直是临床最常用的酶,是反映肝损伤出现最早, 最敏感的指标。当肝脏受损时，这些酶从细胞中释放, 其中ALT在肝内活性比血清高达10000倍,1%的肝细胞损害,血清ALT活性升高可达1倍以上［6］。但这两种酶并非在任何肝病中都有明显改变, 在重症肝炎病情恶化时还会出现胆酶分离现象。本研究结果显示ALT在慢性肝炎不同炎症分组之间有统计学差异, 但在肝纤维化转肝硬化过程中,炎症程度表现并不平行,与纤维化相关性并不十分明显。
由于肝纤维化是一个动态的过程,单一血清学指标仅反映单一方面变化，为寻找一种满意的无创伤诊断模式，目前倾向于多血清学指标联合、综合分析,既可提高肝纤维化诊断的准确率，也可为临床的明确诊断提供科学依据［7~9］。本文研究结果提示,对四项指标的联合检测、定期复查有助于分析肝脏炎症和肝纤维化的进展。
参考文献
［1］Jin,S.Y.Role of liver biopsy in the assessment of hepatic fibrosis-its utility and limitations［J］.Korean J Hepatol，2007, 13(2): 138-145.
［2］FierbinteanuBraticevici,C.and M.Purcarea Nonbiopsy methods to determine hepatic fibrosis［J］.J Med Life，2009, 2(4): 401-406.
［3］RamachandranP，Iredale JP.Reversibility of liver fibrosis［J］.Ann Hepatol，2009, 8(4): 283-291.
［4］ChenJ,JiangJJ，Zheng Q，et al.Mathematical models using conventional laboratory indicators to predict hepatic fibrosis progressing in chronic hepatitis B［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009,89(33): 2349-2352.
［5］李湛辉,戴一秋.肝病患者检测血清总胆汁酸的临床意义［J］.检验医学与临床, 2008,5(10)：596-597.
［6］王 坤.实用诊断酶学［M］.第2版. 北京: 科技文献出版社,1989： 4-23.
［7］孙志强,毛远丽，陈小倩，等.常规生化项目鉴别诊断慢性肝炎与肝硬化模型的建立和应用［A］.第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编［C］.2006.
［8］PoynardT,MorraR,Lngiliz P，et al.Biomarkers of liver fibrosis［J］.Adv Clin Chem 2008,46:131-160.
［9］Vergniol J,Foucher J,Castera L，et al.Changes of noninvasive markers and FibroScan values during HCV treatment［J］.J Viral Hepat，2009,16(2):132-140.
(收稿日期：2010-08-25 修回日期：2010-11-07)
(编辑：梁明佩)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
方法将入选的肝纤维化进程中的代表性疾病233例, 分为慢性迁延性肝炎(CPH)、慢性活动性肝炎(CAH)、肝硬化(LC)三组，其中CPH 77例， CAH 68例，LC 78例，另选同期健康体检者58例作为对照组，通过放射免疫法测定血清透明質酸（HA），全自动生化分析仪测定总胆汁酸（TBA）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）,分析上述血清学指标水平与肝纤维化分期之间的关系。结果 四种指标随着患者病情的发展，均呈增加趋势，其中HA上升速度最快，其血清含量与疾病严重程度有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。而随着疾病的进展，TBA的增高幅度明显大于ALT及GGT。结论HA、TBA、ALT及GGT为诊断肝脏疾病的敏感指标,联合检测对监测肝脏炎症和纤维化的进展,判断疗效具有较高的诊断价值。
【关键词】 肝纤维化；肝活检；总胆汁酸；透明质酸；丙氨酸氨基转移酶；谷氨酰转肽酶
文章编号：1003-1383(2010)06-0697-02 中图分类号：R 575.2 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.022
肝脏是人体最大的、具有复杂结构和代谢功能的器官,正常情况下,肝脏的各种功能在相互配合下有条不紊地进行,当肝脏受到体内外致病因子侵犯时,其结构和功能受到不同程度的损害,从而发生各种肝病。肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经之路，以往主要依靠肝活检来研究和诊断［1］,现今由于其具有创伤性，使得无创性技术诊断方法逐渐成为研究的热门之一［2］。本研究为探讨肝纤维化进展中的相关疾病与透明质酸、总胆汁酸、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶血清学水平之关系,对223例肝纤维化患者血清进行了检测,现报告如下。
资料与方法
1.一般资料 将入选的肝纤维化进程中的代表性疾病233例, 分为慢性迁延性肝炎(Chronis persistent hepatitis，CPH),慢性活动性肝炎(Chronis active hepatitis，CAH),肝硬化(Liver cirrhosis，LC)三组，均为2008年3月～2010年3月本院住院病人和门诊病人。其中CPH 77例，男50例,女27例,平均年龄（60±1.3）岁；CAH 68例，男44例,女24例,平均年龄（60±1.2）岁；LC 78例，男51例,女27例,平均年龄（60±1.0）岁。另选同期健康体检者58例作为对照组，男38 例,女20例,平均年龄（60±1.1）岁。各组的性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。
2.方法 空腹抽取各组静脉血,以自动生化分析仪(贝克曼)检测血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)，放射免疫法检测透明质酸（HA）。实验所用试剂均采用进口原装试剂。对比观察各组各指标检测的结果。
3.统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(-±s)表示，多组间比较采用F检验，两两比较用独立样本均数t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
四种指标随着患者病情的发展，均呈增加趋势，其中HA上升速度最快，其血清含量与疾病严重程度有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。而随着疾病的进展，TBA的增高幅度明显大于常规肝功能指标ALT及GGT。见表1。
讨论
慢性肝炎是国内外常见慢性感染病之一,相当一部分患者经反复肝脏炎症发展至肝纤维化,甚至肝硬化并最终因严重并发症或肝功能衰竭而死亡［3］。正确判断肝炎病变程度对治疗和预后评价有重要临床意义。肝组织病理学检查是评价慢性肝炎炎症、纤维化程度的重要方法,但肝脏病变在肝内分布不均可造成诊断误差, 另外肝活检的有创伤性和并发症限制了其在临床的广泛应用。近年来国内外都试图寻找无创性血清学指标检测评估慢性肝炎的炎症和纤维化程度, 包括生化、纤维化、细胞因子及免疫功能等指标, 并且联合不同指标建立诊断模型［4］。
本文观察了223例肝病患者及58例健康体检者，所用检测指标为HA、TBA、ALT及GGT，这四项指标物质成分有所不同，来源各异。结果显示，四种指标随着患者病情的发展，并呈增加趋势，而HA上升的速度最快，提示HA在肝硬化中变化极其显著,可能提示肝纤维化的形成和肝功能的损伤,其严重程度与血清含量有着较好的相关性,随炎症及纤维化的进展而逐渐增高，即LC＞CAH＞CPH。
肝脏是合成、从门静脉摄取胆汁酸的唯一场所,胆汁酸进入肠腔后绝大部分在回肠和结肠被重吸收并进入门静脉，其中绝大部分首次通过肝脏时被重吸收。因此,血清中仅存在极微量的胆汁酸，血清TBA 可综合反映肝实质损伤、肝脏排泄功能和门静脉分流三方面的肝脏情况［5］。本研究结果表明,肝硬化患者的TBA 水平较健康对照组显著升高（P＜0.01）,其增高幅度明显大于常规肝功能指标ALT及GGT。 ALT正常的患者,TBA亦有不同程度的升高,提示在肝功能评价中具有独特的诊断价值,可弥补其他常规肝功能检测的不足。
ALT、AST一直是临床最常用的酶,是反映肝损伤出现最早, 最敏感的指标。当肝脏受损时，这些酶从细胞中释放, 其中ALT在肝内活性比血清高达10000倍,1%的肝细胞损害,血清ALT活性升高可达1倍以上［6］。但这两种酶并非在任何肝病中都有明显改变, 在重症肝炎病情恶化时还会出现胆酶分离现象。本研究结果显示ALT在慢性肝炎不同炎症分组之间有统计学差异, 但在肝纤维化转肝硬化过程中,炎症程度表现并不平行,与纤维化相关性并不十分明显。
由于肝纤维化是一个动态的过程,单一血清学指标仅反映单一方面变化，为寻找一种满意的无创伤诊断模式，目前倾向于多血清学指标联合、综合分析,既可提高肝纤维化诊断的准确率，也可为临床的明确诊断提供科学依据［7~9］。本文研究结果提示,对四项指标的联合检测、定期复查有助于分析肝脏炎症和肝纤维化的进展。
参考文献
［1］Jin,S.Y.Role of liver biopsy in the assessment of hepatic fibrosis-its utility and limitations［J］.Korean J Hepatol，2007, 13(2): 138-145.
［2］FierbinteanuBraticevici,C.and M.Purcarea Nonbiopsy methods to determine hepatic fibrosis［J］.J Med Life，2009, 2(4): 401-406.
［3］RamachandranP，Iredale JP.Reversibility of liver fibrosis［J］.Ann Hepatol，2009, 8(4): 283-291.
［4］ChenJ,JiangJJ，Zheng Q，et al.Mathematical models using conventional laboratory indicators to predict hepatic fibrosis progressing in chronic hepatitis B［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009,89(33): 2349-2352.
［5］李湛辉,戴一秋.肝病患者检测血清总胆汁酸的临床意义［J］.检验医学与临床, 2008,5(10)：596-597.
［6］王 坤.实用诊断酶学［M］.第2版. 北京: 科技文献出版社,1989： 4-23.
［7］孙志强,毛远丽，陈小倩，等.常规生化项目鉴别诊断慢性肝炎与肝硬化模型的建立和应用［A］.第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编［C］.2006.
［8］PoynardT,MorraR,Lngiliz P，et al.Biomarkers of liver fibrosis［J］.Adv Clin Chem 2008,46:131-160.
［9］Vergniol J,Foucher J,Castera L，et al.Changes of noninvasive markers and FibroScan values during HCV treatment［J］.J Viral Hepat，2009,16(2):132-140.
(收稿日期：2010-08-25 修回日期：2010-11-07)
(编辑：梁明佩)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文