【摘 要】
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探究肠道菌群变化对黄芪甲苷在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学影响.前期实验采用高糖高脂饲料联合低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,分为模型组、黄芪甲
【机 构】
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成都中医药大学药学院,四川成都611137;首都医科大学附属北京世纪坛医院临床合理用药生物特征谱学评价北京市重点实验室暨国际合作联合实验室,北京100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院临床合理用药
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探究肠道菌群变化对黄芪甲苷在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学影响.前期实验采用高糖高脂饲料联合低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,分为模型组、黄芪甲苷组、小檗碱组及黄芪甲苷与小檗碱联合用药组,每组5只.大鼠灌胃2周后,取其粪便进行肠道菌群16S rRNA测序实验.完成前期实验1 d后,在4组大鼠中开展黄芪甲苷的药代动力学实验.以人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,采用UPLC-MS/MS测定不同时间点黄芪甲苷血药浓度.采用Waters Acquity UPLC BEH-C18色谱柱(2.1 mmx100 mm,1.7μm),以乙腈(A)-含0.2％甲酸的5 mmol·L-1甲酸胺水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,进样量5μL,柱温40℃;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测.方法经特异性、线性范围、准确度、精密度、稳定性、稀释效应等确证适合用于血浆中黄芪甲苷的测定.绘制血药浓度-时间曲线,并用DAS 3.2.8软件计算相关药代动力学参数.结果显示,黄芪甲苷入血吸收浓度在0～3.95 h呈正比趋势增长,3.95 h后黄芪甲苷浓度开始逐渐下降,36 h后代谢完全.小檗碱组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷与小檗碱联合用药组分别较模型组黄芪甲苷的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t、药峰浓度Cmax增加,但无显著性差异.提示药物改变肠道菌群后,但并不会必然导致皂苷类成分的药代动力学特征发生变化.
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