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目的探讨雷帕霉素(Rapamycin)对糖尿病肾病小鼠肾小球足细胞自噬和损伤的影响,以及对糖尿病肾病的改善作用,阐明糖尿病肾病可能的发生机制。方法健康雄性Balb/c小鼠48只,采用完全随机设计分组法分为柠檬酸对照组(n=12)、雷帕霉素对照组(n=12)、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组(STZ组,n=12)和STZ+雷帕霉素组(n=12)。采用腹腔注射STZ制备糖尿病动物模型,成模后即给予小鼠腹腔注射雷帕霉素2 mg/(kg·48 h),雷帕霉素注射0、2、4、8、12周时分别测定各组小鼠血糖和体质量,12周时留取24 h尿标本,取肾脏称质量、检测24 h尿蛋白和肌酐,计算尿蛋白/肌酐值(UACR)和肾质量/体质量值(KW/BW)。PAS染色观察肾组织病理改变,透射电镜观察肾小球足细胞自噬体大小和数量、细胞器损伤情况,Western blot检测足细胞自噬标志物LC3蛋白的表达变化,nephrin免疫荧光染色观察足细胞数量。结果与对照组相比,STZ组小鼠血糖、UACR、KW/BW明显增高(P<0.05),PAS染色发现肾小球基膜增厚,系膜基质增多,电镜提示足细胞足突增宽、融合,足细胞和自噬体数量减少,自噬活化标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显下降(P<0.01)。与STZ组比,雷帕霉素处理后STZ小鼠肾小球病理变化有所改善,足细胞和自噬体数量增多,细胞器损伤减轻,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值上调,UACR和KW/BW下降(P<0.05),但血糖无统计学差异。结论糖尿病小鼠腹腔注射雷帕霉素可以减轻肾小球病理改变和足细胞损伤,其作用可能与促进足细胞自噬有关,而维持足细胞自噬平衡可能是延缓糖尿病肾病进展的有效措施。