人羊膜间充质干细胞培养上清通过环状RNA-0001649/miR-203a/VEGFA/MMP9信号通路促进血管生成

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangchongzhan
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目的:探究人羊膜间充质干细胞(human amnion-derived mesenchymal stem cell,hAMSC)条件培养上清(conditioned medium,CM)是否通过环状RNA-0001649(circ-0001649)促进人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)血管生成及其可能的机制.方法:将HUVEC分为对照组、CM刺激组、circ-0001649敲低后CM刺激组(si-circ-0001649+CM刺激组)、敲低对照加CM刺激组(si-NC+CM刺激组),检测各组HUVEC的血管生成能力和迁移能力,以及血管内皮生长因子A(vas-cular endothelial growth factor A,VEGFA)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)的水平.同时通过敲低 circ-0001649后转染miR-203a-inhibitor进行拯救实验验证hAMSC-CM促进HUVEC血管生成的作用机制.结果:hAMSC培养上清(hAMSC-CM)明显提高HUVEC的血管生成和迁移能力,促进VEGFA和MMP9以及细胞内circ-0001649的表达.敲低circ-0001649后降低了hAMSC-CM对HUVEC血管生成和迁移能力的影响.生物信息学分析以及拯救实验发现circ-0001649可以通过结合miR-203a,减少miR-203a对VEGFA以及MMP9的抑制作用,促进hAMSC-CM对HUVEC的成血管和迁移能力.结论:hAMSC-CM可上调HUVEC细胞内circ-0001649表达,通过其竞争性结合miR-203a,促进VEGFA和MMP9表达进而发挥促血管生成作用.
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