建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,探讨复方银杏提取物对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用。
方法SD雄性大鼠60只,用高脂饲料和10%果糖水喂养24周,诱导大鼠形成非酒精性脂肪性肝炎。期间观察各组大鼠一般行为学,记录体质量,末次给药后取下腔静脉血和肝脏,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)及肝功能指标。计算肝指数,HE染色观察肝脏组织病理学的变化,并检测肝组织中总脂酶活性、TC、TG和游离脂肪酸(FFA)水平。单因素两水平采用t检验,单因素多水平用单因素方差分析。
结果24周后,与正常组相比,模型大鼠体质量增长较快,血清TC[(2.20±0.52)mmol/L,P < 0.01]、TG[(0.87±0.22)mmol/L,P < 0.01]、LDL-c[(1.22±0.50)mmol/L,P < 0.01]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(129.4±44.7)U/L,P < 0.01]、天冬氨酸氨基转移酶(AST)[(209.3±42.8)U/L,P < 0.01]、肝指数(3.62%±0.28%,P < 0.01)及肝中TC[(4.42±1.39)mmol/mg,P < 0.01]、TG[(0.85±0.11)mmol/mg,P < 0.01]、FFA[(644.78±36.65) μmol/L,P < 0.01]水平升高,血清HDL-c水平[(0.58±0.11)mmol/L,P < 0.01]及脂蛋白脂肪酶(LPL)[(9.95±1.64)U/mg,P < 0.01]和肝脂酶(HL) [(9.91±1.03)U/mg,P < 0.01]活性显著降低。病理学结果显示模型组大鼠出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润、汇管区渗出、肝细胞坏死。给予复方银杏提取物(100 mg/kg)干预后,大鼠血清TC[(1.78±0.21)mmol/L,P < 0.05]、TG[(0.58±0.07)mmol/L],P < 0.01)、LDL-c[(0.84±0.19) mmol/L,P < 0.01]、ALT[(84.1±17.1)U/L,P < 0.01]、AST[(155.4±20.9)U/L,P < 0.01)]、肝指数(2.71%±0.15%,P < 0.01)及肝组织中TC[(2.24±1.02)mmol/mg,P < 0.01]、TG[(0.46±0.11)mmol/mg,P < 0.01]、FFA[(580.56±50.63)μmol/L,P < 0.01]水平明显降低,血清HDL-c[(0.68±0.10)mmol/L,P < 0.05]及LPL[(15.54±2.21)U/mg,P < 0.01]和HL[(11.92±1.87)U/mg,P < 0.01]活性明显升高。同时可明显减轻大鼠肝肿大,改善肝细胞的脂肪变性和炎症程度。
结论复方银杏提取物可通过纠正血脂紊乱,改善肝功能和肝细胞脂肪变性,减轻炎症程度防治非酒精性脂肪性肝炎,其作用机制可能与提高肝总脂酶活性,减少肝中FFA,进而增加TG分解,降低TG合成有关。