利拉鲁肽对瘦素受体缺陷大鼠主动脉内皮细胞的保护作用及机制

• 作 者: 李彩 林雅军 郭立新
• 机 构: 100730 北京大学第五临床医学院,北京医院国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室,100730 北京大学第五临床医学院;100730 北京大学第五临床医学院内分泌科,
• 出 处: 中华糖尿病杂志
• 发表日期: 2017年9期
• 关键词: 氧化性应激 内皮细胞 受体 瘦素 利拉鲁肽

目的

观察利拉鲁肽对瘦素受体缺陷所致糖尿病大鼠主动脉内皮细胞的作用并探讨其作用机制。

方法

选取8只10周龄Zucker瘦型大鼠作为正常组（A组），另选16只10周龄无特定病原体级Zucker肥胖糖尿病大鼠，空腹血糖均>11.1 mmol/L，按照随机数字表法分为糖尿病模型组（B组）和利拉鲁肽治疗组（C组）。A、B组均给予等量的生理盐水，C组予皮下注射利拉鲁肽150 μg/kg，2次/d，共干预6周。实验结束后下腔静脉取血，留取主动脉。检测血清脂质氧化代谢产物丙二醛（MDA）及抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）；炎症因子白细胞介素6（IL-6）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）；检测主动脉内皮细胞凋亡并观察主动脉形态学变化；Western blotting法检测主动脉中表皮生长因子受体（EGFR）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，数据不符合正态分布者使用秩和检验。

结果

（1）干预6周后血清MDA水平B组[（3.8±1.2）μg/L]高于A组[（3.3±0.7）μg/L]、C组[（1.2±0.5）μg/L]，差异有统计学意义（F=15.4，P<0.05）；B组SOD、GSH-PX水平低于A、C组，差异有统计学意义（F=4.7、3.4，均P<0.05）。（2）干预6周后B组血清IL-6水平高于A组（t=2.95,P<0.05），但与C组比较差异不具有统计学意义（t=－0.60，P>0.05）。B组血清VCAM-1的含量[51(48~70)μg/L]高于A组[29(19~30)μg/L]、C组[19(11~25)μg/L]（H=1.20，P<0.05）。（3）干预6周后B组可见部分主动脉内皮细胞出现凋亡，而A、C组未见。（4）Western blotting显示EGFR、p-Akt、eNOS在B组的表达量最低，C组最高（t=2.09、2.10、13.75，均P<0.05）。

结论

利拉鲁肽可降低瘦素受体缺陷大鼠的氧化应激水平，并通过EGFR-Akt-eNOS通路发挥对糖尿病大鼠主动脉内皮细胞的保护作用。