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摘 要 目的：探讨蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片对新生儿高胆红素血症（NHB）肝功能及胆红素水平的影响。方法：回顾性分析165例NHB患儿临床资料，将83例采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗的患儿资料纳入观察组，将82例采用蓝光照射治疗的患儿资料纳入对照组，均治疗5 d。比较两组临床疗效、肝功能及不良反应。结果：观察组总有效率较对照组高（P<0.05）；治疗5 d后，两组ALT、AST、TSB、DBil、TCB均較治疗前降低，TBil较治疗前升高，且观察组变化较大（P<0.05）；观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。结论：NHB患儿采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗可提高治疗效果，改善肝功能及胆红素水平，且安全性较高。
关键词 高胆红素血症 蓝光照射 双歧杆菌四联活菌片 肝功能 胆红素
中图分类号：R722.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）17-0040-03
Treatment of hyperbilirubinemia in newborns by blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets
HUANG Xinyong， HONG Lan， FAN Yong
（Department of Pediatrics， the People’s Hospital of Jinxian County， Nanchang 331700， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet on liver function and bilirubin level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： The clinical data from 165 patients with NHB were retrospectively analyzed and divided into an observation group （83 cases， treated with blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets） and a control group （82 cases， treated only with blue light irradiation）. The clinical efficacy， liver function and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The overall response rate was higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group（P<0.05）. The levels of ALT， AST， TSB， DBil and TCB in the two groups were decreased and the levels of TBil were increased 5 days after treatment compared with those before treatment， and these changes were more significant in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet can improve the therapeutic efficacy， liver function and bilirubin level in children with NHB with high safety.
KEy WORDS hyperbilirubinemia； blue light irradiation； bifidobacterium tetrabiotic tablet； liver function； bilirubin
新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）主要临床表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色，严重者可导致肝功能损害，甚至出现胆红素脑病，严重影响患儿健康成长[1]。目前，临床治疗该疾病主要采用蓝光照射，该疗法可通过光线改变胆红素结构，促进胆红素的排出，但由于新生儿皮肤功能较弱，在光疗过程中易出现皮疹、腹泻等不良反应，甚至出现青铜症需停止治疗[2]。双歧杆菌四联活菌片可促进肝酶活性及肠蠕动，促进胆红素排泄，在治疗NHB方面逐渐被认可[3]。鉴于此，本研究进一步探讨蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗对NHB肝功能及胆红素水平的影响。
1.1 一般资料
回顾性分析2019年1月—2019年12月就诊于我院的165例NHB患儿临床资料，将83例采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗的患儿资料纳入观察组，将82例采用蓝光照射治疗的患儿资料纳入对照组。观察组：男43例，女40例；日龄5～12 d，平均日龄（6.31±2.33）d。对照组：男42例，女40例；日龄6～12 d，平均日龄（6.82±2.41）d。两组一般资料对比（P>0.05），有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准后开展。 1.2 入选标准
纳入标准：①符合NHB诊断标准[4]；②无先天性疾病者；③临床资料完整者。
排除标准：①过敏体质者；②存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；③存在病毒感染者；④存在遗传性疾病者。
1.3 方法
1）对照组 蓝光照射：蓝光波长为425～474 nm，用黑布遮挡患儿外生殖器及双眼，每日照射8 h，连续照射时间<72 h，持续照射5 d。
2） 觀察组 在蓝光照射基础上加用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司生产），用温水溶解后口服，0.5 g/次，3次/d，持续治疗5 d。
1.4 评价指标
①治疗5 d后，比较两组治疗效果，评估标准[4]：显效，治疗5 d内皮肤黄染消退；有效，治疗5 d内皮肤黄染大部分消退；无效，不符合上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗5 d后采集患儿晨起空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，取血清，采用全自动生化分析仪（湖南海源医疗科技股份有限公司）检测谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase， AST）、总胆红素（total bilirubin， TBil）水平。③分别于治疗前、治疗5 d后，采用全自动生化分析仪检测血清胆红素（total serum bilirubin， TSB）、直接胆红素（direct bilirubin， DBil）、经皮测胆红素（transcutaneous bilirubinometry， TCB）。④比较两组皮疹、腹泻、发热等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法
2.1 临床疗效
观察组总有效率较对照组高（P<0.05，表1）。
2.2 肝功能
治疗前，两组ALT、AST、TBil比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗5 d后，两组ALT、AST均较治疗前降低，TBil较治疗前升高，且观察组变化较大（P<0.05，表2）。
2.3 胆红素
治疗前，两组TSB、DBil、TCB比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗5 d后，两组TSB、DB、TCB均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。
2.4 不良反应
观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05，表4）。
NHB的发生主要是由于胆红素生成较多，患儿肝功能尚不成熟，加之代谢排泄能力较差以及肝肠循环导致，其中胆红素主要在肝脏内完成结合，可发挥抗自由基及脂质过氧化的作用，但若其水平过高则会发挥细胞毒性作用，从而影响细胞代谢，损害肝脏，且未结合的胆红素易进入脑组织损害中枢神经系统，从而产生胆红素脑病，严重威胁患儿生命健康[5-6]。因此，对于NHB患儿采取及时有效的治疗措施尤为重要。
ALT、AST、TBil是临床常用的肝功能指标，ALT、AST水平可反映胆红素水平，ALT、AST水平过高表明胆红素水平较高导致其代谢中的肝肠循环增加肝脏负荷，从而损害肝功能[7]。本研究结果显示，治疗5 d后，观察组总有效率较对照组高，两组ALT、AST、TSB、 DBil、TCB均较治疗前降低，TBil较治疗前升高，且观察组变化较大，观察组不良反应发生率较对照组低，表明NHB患儿采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗可提高治疗效果，改善肝功能及胆红素水平，且安全性较高。分析原因在于，由于胆红素可吸收光线，且以波长425～475 nm的蓝光作用最强，而蓝光照射波长在胆红素最大吸收范围内，故通过蓝光照射可使胆红素吸收一定的蓝光波长，使体内的胆红素通过血液循环重新分布，接受较为充分的照射，从而将胆红素结构转化为水溶性异构体，能够不经肝脏代谢通过泌尿系统或消化系统排出，从而降低患儿体内胆红素含量，改善患儿病症，但由于蓝光照射对人体皮肤具有一定刺激性，易导致患儿出现皮疹、腹泻等不良反应，影响治疗效果，故需联合其他药物增强疗效[8-9]。双歧杆菌四联活菌片可补充患儿正常益生菌，增强胃肠道保护屏障，抑制致病菌的繁殖，促进胃肠道蠕动，保持胃肠道内菌群平衡，提高患儿免疫功能，还可促进胆红素的分解，并使胆红素经粪便排出，从而降低胆红素水平[10-11]。此外，双歧杆菌四联活菌片口服后，可迅速使肠道内有益菌群发挥其生理功能，减少胆红素的肠肝循环，使胆红素的分解及排出加快速度，从而促进黄染的消退，改善患儿的临床症状[12-13]。二者联合使用，可发挥协同作用，增强药物疗效，能够改善患儿的免疫抑制状态，增强患儿的免疫功能，减少胆红素对免疫细胞的毒性作用，降低胆红素水平，减轻胆红素对肝脏的损害，并增加肝酶活性，降低ALT、AST水平，从而保护肝功能，还可降低不良反应发生率，安全性较高[14-15]。 综上所述，NHB患儿采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗可提高治疗效果，改善肝功能及胆红素水平，且安全性较高。
参考文献
[1] 袁和秀， 袁珺. 茵陈地黄汤药浴联合蓝光和茵栀黄颗粒治疗51例新生儿黄疸的临床疗效分析[J]. 上海医药， 2020， 41（21）： 34-36； 70.
[2] 马群英， 黎明真， 聂洪莉. 双歧杆菌四联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸的疗效[J]. 海南医学院学报， 2016， 22（4）： 370-372.
[3] 陈萍. 益生菌和维生素B2结合蓝光治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察及分析[J]. 贵州医药， 2019， 43（6）： 941-942.
[4] 《中华儿科杂志》编辑委员会， 中华医学会儿科学分会新生儿学组. 新生儿黄疸诊疗原则的专家共识[J]. 中华儿科杂志， 2010， 48（9）： 685-686.
[5] 范思聪， 何昕. 高胆红素血症对新生儿肝脏损伤的研究进展[J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（13）： 3133-3136.
[6] 詹媛丽， 彭海波， 张敏， 等. 严重新生儿高胆红素血症并发急性胆红素脑病高危因素分析[J]. 中华新生儿科杂志， 2018， 33（6）： 423-426.
[7] 梁健伟， 周玮， 李万莎， 等. 新生儿高胆红素血症检测肝、肾功能及心肌酶谱的效果[J]. 检验医学与临床， 2017， 14（8）： 1153-1155.
[8] 林艾. 茵栀黄颗粒、蓝光照射联合双岐三联活菌胶囊治疗新生儿黄疸的机制研究[J]. 海南医学院学报， 2017， 23（3）： 397-400.
[9] 丁丽丽. 间歇蓝光照射配合茵栀黄颗粒治疗新生儿高胆红素血症的相关研究[J]. 中国妇幼保健， 2018， 33（23）： 5498-5500.
[10] 王耀霜， 杨曼， 韩萍， 等. 新生儿黄疸应用多次短时蓝光照射对其血清胆红素浓度及不良反应的改善作用[J]. 临床和实验医学杂志， 2017， 16（10）： 995-997.
[11] 王秋月， 王丽， 任海涛， 等. 熊去氧胆酸联合蓝光间歇照射对新生儿黄疸患儿血清相关指标的影响[J]. 西部医学， 2019， 31（5）： 741-745.
[12] 吴灵兵. 双歧杆菌三联活菌散联合茵栀黄颗粒预防新生儿黄疸[J]. 儿科药学杂志， 2017， 23（10）： 69-70.
[13] 徐景华. 早期应用益生菌对新生儿胆红素的影响[J]. 儿科药学杂志， 2017， 23（3）： 34-36.
[14] 杨松媚， 梁玉美， 冯燕妮， 等. 熊去氧胆酸联合双歧杆菌四联活菌片对高胆红素血症新生儿心肌酶、免疫功能及炎症反应的影响[J]. 海南醫学院学报， 2018， 24（7）： 773-776.
[15] 常宇娟. 双歧杆菌四联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效[J]. 实用临床医药杂志， 2018， 22（17）： 75-77.
关键词 高胆红素血症 蓝光照射 双歧杆菌四联活菌片 肝功能 胆红素
中图分类号：R722.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）17-0040-03
Treatment of hyperbilirubinemia in newborns by blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets
HUANG Xinyong， HONG Lan， FAN Yong
（Department of Pediatrics， the People’s Hospital of Jinxian County， Nanchang 331700， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet on liver function and bilirubin level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： The clinical data from 165 patients with NHB were retrospectively analyzed and divided into an observation group （83 cases， treated with blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets） and a control group （82 cases， treated only with blue light irradiation）. The clinical efficacy， liver function and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The overall response rate was higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group（P<0.05）. The levels of ALT， AST， TSB， DBil and TCB in the two groups were decreased and the levels of TBil were increased 5 days after treatment compared with those before treatment， and these changes were more significant in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet can improve the therapeutic efficacy， liver function and bilirubin level in children with NHB with high safety.
KEy WORDS hyperbilirubinemia； blue light irradiation； bifidobacterium tetrabiotic tablet； liver function； bilirubin
新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）主要临床表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色，严重者可导致肝功能损害，甚至出现胆红素脑病，严重影响患儿健康成长[1]。目前，临床治疗该疾病主要采用蓝光照射，该疗法可通过光线改变胆红素结构，促进胆红素的排出，但由于新生儿皮肤功能较弱，在光疗过程中易出现皮疹、腹泻等不良反应，甚至出现青铜症需停止治疗[2]。双歧杆菌四联活菌片可促进肝酶活性及肠蠕动，促进胆红素排泄，在治疗NHB方面逐渐被认可[3]。鉴于此，本研究进一步探讨蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗对NHB肝功能及胆红素水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2019年1月—2019年12月就诊于我院的165例NHB患儿临床资料，将83例采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗的患儿资料纳入观察组，将82例采用蓝光照射治疗的患儿资料纳入对照组。观察组：男43例，女40例；日龄5～12 d，平均日龄（6.31±2.33）d。对照组：男42例，女40例；日龄6～12 d，平均日龄（6.82±2.41）d。两组一般资料对比（P>0.05），有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准后开展。 1.2 入选标准
纳入标准：①符合NHB诊断标准[4]；②无先天性疾病者；③临床资料完整者。
排除标准：①过敏体质者；②存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；③存在病毒感染者；④存在遗传性疾病者。
1.3 方法
1）对照组 蓝光照射：蓝光波长为425～474 nm，用黑布遮挡患儿外生殖器及双眼，每日照射8 h，连续照射时间<72 h，持续照射5 d。
2） 觀察组 在蓝光照射基础上加用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司生产），用温水溶解后口服，0.5 g/次，3次/d，持续治疗5 d。
1.4 评价指标
①治疗5 d后，比较两组治疗效果，评估标准[4]：显效，治疗5 d内皮肤黄染消退；有效，治疗5 d内皮肤黄染大部分消退；无效，不符合上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗5 d后采集患儿晨起空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，取血清，采用全自动生化分析仪（湖南海源医疗科技股份有限公司）检测谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase， AST）、总胆红素（total bilirubin， TBil）水平。③分别于治疗前、治疗5 d后，采用全自动生化分析仪检测血清胆红素（total serum bilirubin， TSB）、直接胆红素（direct bilirubin， DBil）、经皮测胆红素（transcutaneous bilirubinometry， TCB）。④比较两组皮疹、腹泻、发热等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率较对照组高（P<0.05，表1）。
2.2 肝功能
治疗前，两组ALT、AST、TBil比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗5 d后，两组ALT、AST均较治疗前降低，TBil较治疗前升高，且观察组变化较大（P<0.05，表2）。
2.3 胆红素
治疗前，两组TSB、DBil、TCB比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗5 d后，两组TSB、DB、TCB均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。
2.4 不良反应
观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05，表4）。
3 讨论
NHB的发生主要是由于胆红素生成较多，患儿肝功能尚不成熟，加之代谢排泄能力较差以及肝肠循环导致，其中胆红素主要在肝脏内完成结合，可发挥抗自由基及脂质过氧化的作用，但若其水平过高则会发挥细胞毒性作用，从而影响细胞代谢，损害肝脏，且未结合的胆红素易进入脑组织损害中枢神经系统，从而产生胆红素脑病，严重威胁患儿生命健康[5-6]。因此，对于NHB患儿采取及时有效的治疗措施尤为重要。
ALT、AST、TBil是临床常用的肝功能指标，ALT、AST水平可反映胆红素水平，ALT、AST水平过高表明胆红素水平较高导致其代谢中的肝肠循环增加肝脏负荷，从而损害肝功能[7]。本研究结果显示，治疗5 d后，观察组总有效率较对照组高，两组ALT、AST、TSB、 DBil、TCB均较治疗前降低，TBil较治疗前升高，且观察组变化较大，观察组不良反应发生率较对照组低，表明NHB患儿采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗可提高治疗效果，改善肝功能及胆红素水平，且安全性较高。分析原因在于，由于胆红素可吸收光线，且以波长425～475 nm的蓝光作用最强，而蓝光照射波长在胆红素最大吸收范围内，故通过蓝光照射可使胆红素吸收一定的蓝光波长，使体内的胆红素通过血液循环重新分布，接受较为充分的照射，从而将胆红素结构转化为水溶性异构体，能够不经肝脏代谢通过泌尿系统或消化系统排出，从而降低患儿体内胆红素含量，改善患儿病症，但由于蓝光照射对人体皮肤具有一定刺激性，易导致患儿出现皮疹、腹泻等不良反应，影响治疗效果，故需联合其他药物增强疗效[8-9]。双歧杆菌四联活菌片可补充患儿正常益生菌，增强胃肠道保护屏障，抑制致病菌的繁殖，促进胃肠道蠕动，保持胃肠道内菌群平衡，提高患儿免疫功能，还可促进胆红素的分解，并使胆红素经粪便排出，从而降低胆红素水平[10-11]。此外，双歧杆菌四联活菌片口服后，可迅速使肠道内有益菌群发挥其生理功能，减少胆红素的肠肝循环，使胆红素的分解及排出加快速度，从而促进黄染的消退，改善患儿的临床症状[12-13]。二者联合使用，可发挥协同作用，增强药物疗效，能够改善患儿的免疫抑制状态，增强患儿的免疫功能，减少胆红素对免疫细胞的毒性作用，降低胆红素水平，减轻胆红素对肝脏的损害，并增加肝酶活性，降低ALT、AST水平，从而保护肝功能，还可降低不良反应发生率，安全性较高[14-15]。 综上所述，NHB患儿采用蓝光照射联合双歧杆菌四联活菌片治疗可提高治疗效果，改善肝功能及胆红素水平，且安全性较高。
参考文献
[1] 袁和秀， 袁珺. 茵陈地黄汤药浴联合蓝光和茵栀黄颗粒治疗51例新生儿黄疸的临床疗效分析[J]. 上海医药， 2020， 41（21）： 34-36； 70.
[2] 马群英， 黎明真， 聂洪莉. 双歧杆菌四联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸的疗效[J]. 海南医学院学报， 2016， 22（4）： 370-372.
[3] 陈萍. 益生菌和维生素B2结合蓝光治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察及分析[J]. 贵州医药， 2019， 43（6）： 941-942.
[4] 《中华儿科杂志》编辑委员会， 中华医学会儿科学分会新生儿学组. 新生儿黄疸诊疗原则的专家共识[J]. 中华儿科杂志， 2010， 48（9）： 685-686.
[5] 范思聪， 何昕. 高胆红素血症对新生儿肝脏损伤的研究进展[J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（13）： 3133-3136.
[6] 詹媛丽， 彭海波， 张敏， 等. 严重新生儿高胆红素血症并发急性胆红素脑病高危因素分析[J]. 中华新生儿科杂志， 2018， 33（6）： 423-426.
[7] 梁健伟， 周玮， 李万莎， 等. 新生儿高胆红素血症检测肝、肾功能及心肌酶谱的效果[J]. 检验医学与临床， 2017， 14（8）： 1153-1155.
[8] 林艾. 茵栀黄颗粒、蓝光照射联合双岐三联活菌胶囊治疗新生儿黄疸的机制研究[J]. 海南医学院学报， 2017， 23（3）： 397-400.
[9] 丁丽丽. 间歇蓝光照射配合茵栀黄颗粒治疗新生儿高胆红素血症的相关研究[J]. 中国妇幼保健， 2018， 33（23）： 5498-5500.
[10] 王耀霜， 杨曼， 韩萍， 等. 新生儿黄疸应用多次短时蓝光照射对其血清胆红素浓度及不良反应的改善作用[J]. 临床和实验医学杂志， 2017， 16（10）： 995-997.
[11] 王秋月， 王丽， 任海涛， 等. 熊去氧胆酸联合蓝光间歇照射对新生儿黄疸患儿血清相关指标的影响[J]. 西部医学， 2019， 31（5）： 741-745.
[12] 吴灵兵. 双歧杆菌三联活菌散联合茵栀黄颗粒预防新生儿黄疸[J]. 儿科药学杂志， 2017， 23（10）： 69-70.
[13] 徐景华. 早期应用益生菌对新生儿胆红素的影响[J]. 儿科药学杂志， 2017， 23（3）： 34-36.
[14] 杨松媚， 梁玉美， 冯燕妮， 等. 熊去氧胆酸联合双歧杆菌四联活菌片对高胆红素血症新生儿心肌酶、免疫功能及炎症反应的影响[J]. 海南醫学院学报， 2018， 24（7）： 773-776.
[15] 常宇娟. 双歧杆菌四联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效[J]. 实用临床医药杂志， 2018， 22（17）： 75-77.