阿瑞匹坦有关物质的合成

• 作 者: 王祖元 霍彩霞 郑志兵
• 机 构: 军事医学科学院毒物药物研究所,北京澳合药物研究院有限公司
• 出 处: 国际药学研究杂志
• 发表日期: 2017年07期
• 关键词: 阿瑞匹坦 有关物质 合成

目的根据阿瑞匹坦的合成工艺及美国药典(USP)、欧洲药典(EP)质量标准,合成4个有关物质:1b、1c、1d、1e。方法以3,5-双(三氟甲基)苯乙酮为原料经手性还原、缩合、格氏反应、催化氢化和取代反应得到杂质1b、1c、1d;以(R)-α-甲基苄胺为原料,经酯化、还原、缩合等7步化学反应得到有关物质1e。结果合成的化合物经过LC-MS、NMR确证结构,经HPLC检测纯度≥95%。结论 1b~1e作为阿瑞匹坦质量研究的杂质对照品,为阿瑞匹坦质量标准的建立奠定了基础。