我们前期研究发现，间充质干细胞(MSCs)可以有效治疗大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)，减轻组织损害，但其具体作用机制仍在研究中。
目的研究MSCs对大鼠EAU模型中T细胞亚群和抗原递呈细胞(APCs)的影响。
方法收集6只清洁级4～6周龄Wistar雄性大鼠双侧股骨、胫骨骨髓，采用贴壁培养法纯化Wistar大鼠骨髓MSCs。采用随机数字表法将12只清洁级Lewis雌性大鼠分为MSCs组和PBS组，每组6只。于Lewis大鼠单后足及背部皮下注射200 μl含30 μg光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)1177-1191多肽片段R16及完全弗氏佐剂(CFA)的乳化液以建立EAU模型，造模后于裂隙灯显微镜下观察大鼠眼部炎症表现。造模后9～11 d，MSCs组大鼠每日经尾静脉注射密度为5×106/ml的MSCs悬液1 ml；PBS组大鼠以同样的方法注射等容积的PBS。造模后15 d，分离各组大鼠脾脏和引流淋巴结中的T细胞及APCs，采用流式细胞仪检测各组大鼠脾脏和引流淋巴结中γ干扰素(IFN-γ)阳性CD4＋ T细胞、白细胞介素-17(IL-17)阳性CD4＋ T细胞和叉头状螺旋转录因子p3(Foxp3)阳性CD4＋ T细胞的比例，以评估辅助性T细胞1(Th1)、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞亚群的作用；依据各组T细胞与APCs共培养的方式不同分为PBS共培养组、PBS-MSCs交叉培养组、MSCs-PBS培养组和MSCs共培养组，分别加入不同质量浓度(0.3、1.0、10.0 μg/ml)的R16抗原进行刺激，无R16抗原刺激的细胞作为空白对照，采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)法测定各组大鼠T细胞吸光度(A)值，计算T细胞增生指数。
结果造模后11、12、13和14 d，MSCs组大鼠眼前节炎症评分均明显低于PBS组，差异均有统计学意义(t＝3.825、5.100、4.250、3.400，均P<0.05)。与PBS组大鼠比较，MSCs组大鼠脾脏和淋巴结中IFN-γ＋CD4＋ T细胞比例均明显下降，差异均有统计学意义(t＝5.651、4.376，均P<0.05)；MSCs组大鼠脾脏和引流淋巴结中IL-17＋CD4＋ T细胞比例均明显下降，差异均有统计学意义(t＝3.300、4.925，均P<0.05)，Foxp3＋CD4＋ T细胞的比例均明显升高，差异均有统计学意义(t＝－5.172、－2.825，均P<0.05)。PBS共培养组大鼠脾脏T细胞增生指数随着R16抗原质量浓度的增加而升高，在各自质量浓度(0.3、1.0和10.0 μg/ml)R16刺激条件下，MSCs共培养组T细胞增生指数较PBS共培养组明显下降，差异均有统计学意义(P＝0.027、0.000、0.000)；在R16质量浓度为1.0 μg/ml和10.0 μg/ml条件下，MSCs-PBS交叉培养组和PBS-MSCs交叉培养组T细胞增生指数均明显低于PBS共培养组，差异均有统计学意义(1.0 μg/ml R16：P＝0.001、0.000；10.0 μg/ml R16：P＝0.000、0.000)。
结论MSCs可通过同时抑制EAU大鼠体内抗原特异性T细胞和APCs的功能以及上调Treg细胞比例来发挥对大鼠EAU的治疗作用。