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摘 要 目的：探讨慢性乙肝合并肝硬化患者血清谷丙转氨酶（ALT）、乙肝表面抗原（HBsAg）水平与肝功能的相关性。方法：选取我院慢性乙型肝炎合并肝硬化患者215例，根据肝功能Child-Pugh分级将患者分为3组，其中A组（Child-Pugh A级）75例，B组（Child-Pugh B级）73例，C组（Child-Pugh C级）67例；全部患者均检测ALT、HBsAg水平。结果：A组ALT、HBsAg水平均明显低于B、C组，B组ALT、HBsAg水平均明显低于C组；且A组ALT异常率明显低于B、C组，B组ALT异常率明显低于C组。组间比较差异均具有显著性。结论：慢性乙肝合并肝硬化患者血清ALT、HBsAg与肝功能显著相关，ALT、HBsAg水平越低，肝功能受损程度越低。
关键词 慢性乙肝 血清谷丙转氨酶 乙肝表面抗原 肝功能
中图分类号：R512.62 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）07-0047-03
ABSTRACT Objective： To investigate the correlation between the levels of serum alanine aminotransferase （ALT） and hepatitis B surface antigen（HBsAg） and the liver function in the patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis. Methods： Two hundred and fifteen cases of the patients in our hospital were selected and divided into three groups based on their Child-Pugh grade of liver function： group A （Child-Pugh grade A， 75 cases）， group B （Child-Pugh grade B， 73 cases） and group C （Child-Pugh grade C， 67 cases）. ALT and HBsAg level of all patients were detected. Results： The ALT and HBsAg level of group A were significantly lower than those of group B and C and the ALT and HBsAg level of group B were significantly lower than those of group C. So was the abnormal rate of ALT. All the differences were statistically significant. Conclusion： The serum levels of ALT and HBsAg in patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis have significant correlation with liver function. The degree of liver dysfunction is lower when the levels of ALT and HBsAg are also lower.
KEY WORDS chronic hepatitis B； serum ALT； HBsAg； liver function
慢性乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒导致的传染性疾病，血清乙肝表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）阳性提示乙肝病毒感染，乙肝表面抗原转阴显著降低慢性乙型肝炎并发肝硬化和肝癌发生风险[1]。血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平有助于反映肝功能代谢程度[2]。因此，慢性乙肝合并肝硬化患者ALT、HBsAg水平与肝功能的关系紧密。
资料与方法
临床资料
选取我院2014年1月-2014年12月期间消化内科慢性乙型肝炎合并肝硬化患者215例。纳入标准：全部患者入院前均未接受抗病毒治疗，入院后检测ALT、HBsAg水平，HBsAg阳性大于6个月。排除标准：合并丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、药物性肝功能受损、酒精性肝脏疾病和自身免疫性疾病等。
根据肝功能Child-Pugh分级将患者分为3组，其中A组（Child-Pugh A级）75例，B组（Child-Pugh B级）73例，C组（Child-Pugh C级）67例。A组：男52例，女23例，年龄15～67岁，平均年龄（37.85±8.01）岁；B组：男50例，女23例，年龄16～65岁，平均年龄（36.44±8.16）岁；C组：男51例，女16例，年龄14～69岁，平均年龄（38.01±8.44）岁。3组患者在性别、年龄等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
检测方法
采用奥林巴斯AU 5400全自动生化分析仪和紫外连续监测法检测ALT，严格按照试剂盒（上海德赛诊断系统公司提供）说明书操作。HBsAg定量检测采用罗氏601设备，采用化学发光微粒子免疫分析法与双抗体夹心两步法，严格按照医疗仪器操作和试剂盒说明书操作，HBsAg范围0.05～250 U/ml，当HBsAg>250 U/ml则采用Arschitect HBsAg手工稀释液按1∶500/1∶1 000稀释后再重复检测。 肝功能分级
采用肝功能Child-Pugh分级评估标准[3]，评估内容：凝血酶原时间、血清白蛋白、血清胆红素、腹水和肝性脑病等5个方面。① 凝血酶原时间≤14 s，血清白蛋白≥35 g/L，血清胆红素<34.2 μmol/L，无腹水，无肝性脑病者分别评定为1分；② 凝血酶原时间15～17 s，血清白蛋白28～34g/L，血清胆红素34.2～51.3 μmol/L，轻度腹水，Ⅰ～Ⅱ度肝性脑病者分别评定为2分；③ 凝血酶原时间≥18 s，血清白蛋白<28 g/L，血清胆红素>51.3 μmol/L，中度及以上腹水，Ⅲ～Ⅳ度肝性脑病者分别评定为3分。总分值5～15分，其中5～6分者为Child-Pugh A级，7～9分者为Child-Pugh B级，10～15分者为Child-Pugh C级。
统计学处理
本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，多组间的计量资料采用单因素方差分析，进一步组组间比较采用q检验，计量资料采用（±s）表示，多组间的计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。
结果
组间ALT、HBsAg水平比较
A组ALT、HBsAg水平均明显低于B、C组，B组ALT、HBsAg水平均明显低于C组（P<0.05，表1）
组间ALT异常率比较
A组ALT异常率明显低于B、C组，B组ALT异常率明显低于C组（P<0.05，表2）。
讨论
慢性乙型肝炎肝硬化与慢性乙型肝炎病毒感染紧密相关，慢性乙型肝炎持续病毒性感染容易导致肝细胞坏死，导致肝硬化形成[4]。慢性乙型肝炎肝硬化期间乙肝病毒不断复制，加重了肝功能受损程度，并促进疾病病情的发展，导致肝细胞持续坏死、再生，导致细胞基因异常，向肝细胞恶化进展，导致肝脏恶性肿瘤的形成[5-6]。ALT主要存在于肝脏细胞质中，肝功能受损时血清ALT显著升高。同时，随着HBsAg自动定量检测技术发展，越来越多的研究学者开始研究血清HBsAg定量水平与血清乙肝病毒基因（HBV-DNA）、乙肝E抗原（HBeAg）和肝组织细胞外乙肝病毒基因（cccDNA）含量的关系，但后三者受医疗费用和技术水平局限，限制了血清HBV-DNA、HBeAg和肝组织cccDNA含量在临床应用中广泛应用[7]。HBsAg定量水平在乙肝病毒感染性疾病的病情程度的评估中具有重要的作用。ALT与肝功能显著相关，但关于血清HBsAg水平与肝功能受损程度的关系尚有待进一步的研究探讨。
本研究结果显示，不同肝功能受损程度患者ALT、HBsAg水平比较差异具有显著性，其中肝功能Child-Pugh A级患者ALT、HBsAg水平最低，其次为肝功能Child-Pugh B级患者，而肝功能Child-Pugh C级患者ALT、HBsAg水平最高，且ALT异常率由小至大依次为Child-Pugh A级、Child-Pugh B级和Child-Pugh C级。本研究结果揭示了ALT水平反映肝功能受损程度，肝细胞坏死时血清ALT增加显著，其可作为肝功能程度的敏感评估指标之一[8]。HBsAg定性检测有助于反映乙型肝炎感染情况，其中HBsAg阳性提示乙肝形成，但HBsAg定量检测在评估肝功能受损程度中的作用研究甚少，本研究揭示了血清HBsAg水平随着肝功能受损程度加重，血清HBsAg水平逐渐增高。血清HBsAg水平与慢性乙型肝炎进展至肝硬化阶段和乙型肝炎病毒持续复制状态相关，血清HBsAg水平增加间接反映肝功能受损程度逐渐加重[9]。因此，血清ALT、HBsAg水平与慢性乙型肝炎合并肝硬化患者的肝功能显著相关，ALT、HBsAg水平越低，肝功能受损程度越低。
参考文献
Chiu YC， Liao SF， Wu JF， et al. Factors affecting the natural decay of hepatitis B surface antigen in children with chronic hepatitis B virus infection during long-term follow-up[J]. J Pediatr， 2014， 165（4）： 767-772.
封婷， 程延安， 石娟娟， 等. ALT《2ULN的慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效分析[J]. 西安交通大学学报（医学版）， 2013， 34（6）： 833-834， 837.
齐晓丹， 沙子健， 李兆岩， 等. 血清总胆汁酸、胆固醇、AST/ALT比值与肝硬化Child-Pugh分级的关系[J]. 中国医药导报， 2010， 7（11）： 13-14， 17.
李文楷， 丁波， 魏容， 等. 联合检测血清标志物、ALT和HBV-DNA对乙型肝炎患者诊疗的临床意义[J].四川医学， 2013， 34（1）： 154-156.
张香梅， 乐晓华， 王敏， 等. 乙型肝炎肝细胞内HBcAg表达模式与肝组织炎症及血清学指标的关系[J].临床与实验病理学杂志， 2014， 30（6）： 686-688.
童方明， 王敏敏. 慢性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂联素水平与AST/ALT比值相关性及临床意义[J]. 医学研究杂志， 2011， 40（5）： 106-108.
李友炳， 刘豫瑞， 董菁. 持续ALT正常乙型肝炎肝硬化的肝功能及组织病理临床分析[J]. 国际消化病杂志， 2012， 32（4）： 240-243.
罗育春， 陈大兰. 肝硬化患者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素与肝纤维化标志物的相关性研究[J]. 实用预防医学， 2011， 18（8）： 1542-1544.
Pancher M， Désiré N， Ngo Y， et al. Coexistence of circulating HBsAg and anti-HBs antibodies in chronic hepatitis B carriers is not a simple analytical artifact and does not influence HBsAg quantification[J]. J Clin， 2015， 62： 32-37.
（收稿日期：2015-02-04）
关键词 慢性乙肝 血清谷丙转氨酶 乙肝表面抗原 肝功能
中图分类号：R512.62 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）07-0047-03
ABSTRACT Objective： To investigate the correlation between the levels of serum alanine aminotransferase （ALT） and hepatitis B surface antigen（HBsAg） and the liver function in the patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis. Methods： Two hundred and fifteen cases of the patients in our hospital were selected and divided into three groups based on their Child-Pugh grade of liver function： group A （Child-Pugh grade A， 75 cases）， group B （Child-Pugh grade B， 73 cases） and group C （Child-Pugh grade C， 67 cases）. ALT and HBsAg level of all patients were detected. Results： The ALT and HBsAg level of group A were significantly lower than those of group B and C and the ALT and HBsAg level of group B were significantly lower than those of group C. So was the abnormal rate of ALT. All the differences were statistically significant. Conclusion： The serum levels of ALT and HBsAg in patients with chronic hepatitis B and liver cirrhosis have significant correlation with liver function. The degree of liver dysfunction is lower when the levels of ALT and HBsAg are also lower.
KEY WORDS chronic hepatitis B； serum ALT； HBsAg； liver function
慢性乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒导致的传染性疾病，血清乙肝表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）阳性提示乙肝病毒感染，乙肝表面抗原转阴显著降低慢性乙型肝炎并发肝硬化和肝癌发生风险[1]。血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平有助于反映肝功能代谢程度[2]。因此，慢性乙肝合并肝硬化患者ALT、HBsAg水平与肝功能的关系紧密。
资料与方法
临床资料
选取我院2014年1月-2014年12月期间消化内科慢性乙型肝炎合并肝硬化患者215例。纳入标准：全部患者入院前均未接受抗病毒治疗，入院后检测ALT、HBsAg水平，HBsAg阳性大于6个月。排除标准：合并丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、药物性肝功能受损、酒精性肝脏疾病和自身免疫性疾病等。
根据肝功能Child-Pugh分级将患者分为3组，其中A组（Child-Pugh A级）75例，B组（Child-Pugh B级）73例，C组（Child-Pugh C级）67例。A组：男52例，女23例，年龄15～67岁，平均年龄（37.85±8.01）岁；B组：男50例，女23例，年龄16～65岁，平均年龄（36.44±8.16）岁；C组：男51例，女16例，年龄14～69岁，平均年龄（38.01±8.44）岁。3组患者在性别、年龄等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
检测方法
采用奥林巴斯AU 5400全自动生化分析仪和紫外连续监测法检测ALT，严格按照试剂盒（上海德赛诊断系统公司提供）说明书操作。HBsAg定量检测采用罗氏601设备，采用化学发光微粒子免疫分析法与双抗体夹心两步法，严格按照医疗仪器操作和试剂盒说明书操作，HBsAg范围0.05～250 U/ml，当HBsAg>250 U/ml则采用Arschitect HBsAg手工稀释液按1∶500/1∶1 000稀释后再重复检测。 肝功能分级
采用肝功能Child-Pugh分级评估标准[3]，评估内容：凝血酶原时间、血清白蛋白、血清胆红素、腹水和肝性脑病等5个方面。① 凝血酶原时间≤14 s，血清白蛋白≥35 g/L，血清胆红素<34.2 μmol/L，无腹水，无肝性脑病者分别评定为1分；② 凝血酶原时间15～17 s，血清白蛋白28～34g/L，血清胆红素34.2～51.3 μmol/L，轻度腹水，Ⅰ～Ⅱ度肝性脑病者分别评定为2分；③ 凝血酶原时间≥18 s，血清白蛋白<28 g/L，血清胆红素>51.3 μmol/L，中度及以上腹水，Ⅲ～Ⅳ度肝性脑病者分别评定为3分。总分值5～15分，其中5～6分者为Child-Pugh A级，7～9分者为Child-Pugh B级，10～15分者为Child-Pugh C级。
统计学处理
本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，多组间的计量资料采用单因素方差分析，进一步组组间比较采用q检验，计量资料采用（±s）表示，多组间的计数资料采用χ2检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。
结果
组间ALT、HBsAg水平比较
A组ALT、HBsAg水平均明显低于B、C组，B组ALT、HBsAg水平均明显低于C组（P<0.05，表1）
组间ALT异常率比较
A组ALT异常率明显低于B、C组，B组ALT异常率明显低于C组（P<0.05，表2）。
讨论
慢性乙型肝炎肝硬化与慢性乙型肝炎病毒感染紧密相关，慢性乙型肝炎持续病毒性感染容易导致肝细胞坏死，导致肝硬化形成[4]。慢性乙型肝炎肝硬化期间乙肝病毒不断复制，加重了肝功能受损程度，并促进疾病病情的发展，导致肝细胞持续坏死、再生，导致细胞基因异常，向肝细胞恶化进展，导致肝脏恶性肿瘤的形成[5-6]。ALT主要存在于肝脏细胞质中，肝功能受损时血清ALT显著升高。同时，随着HBsAg自动定量检测技术发展，越来越多的研究学者开始研究血清HBsAg定量水平与血清乙肝病毒基因（HBV-DNA）、乙肝E抗原（HBeAg）和肝组织细胞外乙肝病毒基因（cccDNA）含量的关系，但后三者受医疗费用和技术水平局限，限制了血清HBV-DNA、HBeAg和肝组织cccDNA含量在临床应用中广泛应用[7]。HBsAg定量水平在乙肝病毒感染性疾病的病情程度的评估中具有重要的作用。ALT与肝功能显著相关，但关于血清HBsAg水平与肝功能受损程度的关系尚有待进一步的研究探讨。
本研究结果显示，不同肝功能受损程度患者ALT、HBsAg水平比较差异具有显著性，其中肝功能Child-Pugh A级患者ALT、HBsAg水平最低，其次为肝功能Child-Pugh B级患者，而肝功能Child-Pugh C级患者ALT、HBsAg水平最高，且ALT异常率由小至大依次为Child-Pugh A级、Child-Pugh B级和Child-Pugh C级。本研究结果揭示了ALT水平反映肝功能受损程度，肝细胞坏死时血清ALT增加显著，其可作为肝功能程度的敏感评估指标之一[8]。HBsAg定性检测有助于反映乙型肝炎感染情况，其中HBsAg阳性提示乙肝形成，但HBsAg定量检测在评估肝功能受损程度中的作用研究甚少，本研究揭示了血清HBsAg水平随着肝功能受损程度加重，血清HBsAg水平逐渐增高。血清HBsAg水平与慢性乙型肝炎进展至肝硬化阶段和乙型肝炎病毒持续复制状态相关，血清HBsAg水平增加间接反映肝功能受损程度逐渐加重[9]。因此，血清ALT、HBsAg水平与慢性乙型肝炎合并肝硬化患者的肝功能显著相关，ALT、HBsAg水平越低，肝功能受损程度越低。
参考文献
Chiu YC， Liao SF， Wu JF， et al. Factors affecting the natural decay of hepatitis B surface antigen in children with chronic hepatitis B virus infection during long-term follow-up[J]. J Pediatr， 2014， 165（4）： 767-772.
封婷， 程延安， 石娟娟， 等. ALT《2ULN的慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效分析[J]. 西安交通大学学报（医学版）， 2013， 34（6）： 833-834， 837.
齐晓丹， 沙子健， 李兆岩， 等. 血清总胆汁酸、胆固醇、AST/ALT比值与肝硬化Child-Pugh分级的关系[J]. 中国医药导报， 2010， 7（11）： 13-14， 17.
李文楷， 丁波， 魏容， 等. 联合检测血清标志物、ALT和HBV-DNA对乙型肝炎患者诊疗的临床意义[J].四川医学， 2013， 34（1）： 154-156.
张香梅， 乐晓华， 王敏， 等. 乙型肝炎肝细胞内HBcAg表达模式与肝组织炎症及血清学指标的关系[J].临床与实验病理学杂志， 2014， 30（6）： 686-688.
童方明， 王敏敏. 慢性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂联素水平与AST/ALT比值相关性及临床意义[J]. 医学研究杂志， 2011， 40（5）： 106-108.
李友炳， 刘豫瑞， 董菁. 持续ALT正常乙型肝炎肝硬化的肝功能及组织病理临床分析[J]. 国际消化病杂志， 2012， 32（4）： 240-243.
罗育春， 陈大兰. 肝硬化患者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素与肝纤维化标志物的相关性研究[J]. 实用预防医学， 2011， 18（8）： 1542-1544.
Pancher M， Désiré N， Ngo Y， et al. Coexistence of circulating HBsAg and anti-HBs antibodies in chronic hepatitis B carriers is not a simple analytical artifact and does not influence HBsAg quantification[J]. J Clin， 2015， 62： 32-37.
（收稿日期：2015-02-04）