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摘要： 目的：研究帕洛诺司琼预防前列腺电切术后寒战反应的有效性和安全性。方法：80例在腰硬联合麻醉下行前列腺电切术的患者，ASAI～Ⅱ级，随机分成2组：帕洛诺司琼组（P组），对照组（C组），每组40例。施行腰硬联合麻醉前，P组给予帕洛诺司琼0.25mg静脉注射，C组给予生理盐水5ml静脉注射。持续监测并记录围术期呼吸、循环的变化，并观察记录患者术中寒战、术后不良反应的发生情况。结果：寒战发生率P组为25.0%，C组为62.5%；P组与C组比较差异均有显著性（P<0.05）。两组围术期呼吸循环变化及术后不良反应均无显著差异（P>0.05）。结论：帕洛诺司琼可有效和安全地预防前列腺电切术中的寒战反应。
关键词：帕洛诺司琼寒战反应前列腺电切术【中图分类号】R197.324【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0010-02 寒战反应是指在麻醉期间患者出现的一组或多组肌群不随意的运动，腰硬联合麻醉后尤为明显。前列腺电切术常见于老年患者，多施行腰硬联合麻醉，麻醉因素和术中需向膀胱灌注大量常温冲洗液的缘故，术中寒战反应的发生率较高。寒战影响心血管系统，可导致血压升高和心动过速，心肌耗氧量升高4～5倍[1]，同时机体的颤抖也影响了仪器的监测。帕洛诺司琼是一种新型的5-HT3受体拮抗剂，目前日益应用在预防与治疗化疗后以及术后的恶心呕吐。本研究旨在观察帕洛诺司琼预防前列腺电切术中寒战反应的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2012年12月至2013年8月80例腰硬联合麻醉下行前列腺电切术的患者，ASAI～II级，随机分为帕洛诺司琼组（P组），和对照组（C组），每组40例。所有患者均完善术前检查，排除严重的器质性疾病，无药物过敏史，无精神、神经系统疾病，术前均无特殊用药。术前均签署麻醉同意书。
1.2 麻醉方法：患者术前30min均用东莨菪碱注射液0.3mg肌肉注射，入室后建立静脉通道，常规行ECG、HR、MAP、SpO2监测。施行腰硬联合麻醉前5min，P组给予帕洛诺司琼0.25mg静脉注射，C组给予生理盐水5ml静脉注射。左侧卧位，经L2-3或L3-4间隙穿刺行腰硬联合麻醉，硬膜外穿刺成功后置入腰穿针，确认脑脊液流出后向蛛网膜下隙注入0.75%布比卡因注射液10～12mg（往头端注药，20s内完成）；退出腰穿针，向头端置管4～5cm，轉平卧后调整麻醉平面至T6-8。术中静脉补液用乳酸林格液或羟乙基淀粉lO～15ml/kg/h维持，室温调节在24℃～26℃。遇特殊情况，如需要改为全身麻醉者，术中须在硬膜外追加药物者，则自动终止本研究。
1.3 项目术中连续监测心电图（ECG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）。观察记录两组患者寒战发生率、寒战程度的情况（寒战程度采用Wrench分级[2]：0级为无寒战；l级为竖毛和（或）外周血管收缩和（或）外周青紫，但无肌颤；2级为仅一组肌群肌颤；3级为超过一组肌群肌颤；4级为全身的肌颤）。
1.4 统计学方法：所有数据均采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（X±s）表示，组内采用q检验，组间比较采用t检验，计数资料用率（%）或例数表示，比较采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者一般情况及相关资料比较（见表1）。
表1 2组患者的一般情况比较
组别年龄（岁）体重（Kg）手术时间
（min）术中补液
（ml）麻醉平面
（T）冲洗液量
（ml）P组66.74±4.3468.93±8.1664.84±6.251156.75±182.186.47±0.843626±824.47C组67.17±3.7569.20±7.5766.23±5.721183.23±176.466.53±1.063752±860.242.2 2组患者围术期呼吸循环变化：2组患者围术期呼吸、循环变化比较，各对应时间点的差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.3 2组患者术中寒战发生率、严重程度情况：寒战发生率P组为25.0%，C组为62.5%，P组与C组比较差异有显著性（P <0.05）（见表2）。
表22组患者寒战情况（采用Wrench分级） 例
组别 0级 1级 2级 3级 4级 总发生率（%） P组 30 7 2 1 0 25.0 C组 25 13* 6* 4* 2* 62.5* 注：*P组与C组比较P<0.05
2.4 两组术后不良反应比较两组术后均未出现严重不良反应，P组有3例轻微头痛，2例轻微头晕，C组有2例轻微头痛，1例轻微头晕，两组均有2例轻度嗜睡，术后48小时均完全缓解，差异并无统计学意义。
3 讨论
寒战是腰硬联合麻醉下行前列腺电切术中常见的不良反应，也是患者对麻醉过程不满意的主要原因。寒战的机制可能是一方面由于患者精神紧张，术中大量灌洗常温冲洗液造成热量的损失，另一方面由于椎管内麻醉下，交感神经被阻滞区域血管扩张，散热增加；此外还可影响机体的体温调节系统，机体中心体温下降，阻滞平面以上发生血管收缩和寒战，以减少机体散热，维持体温的恒定[3]。多种神经递质如5-羟色胺（5-TH）、去甲肾上腺素、阿片受体等参与了这一过程。术中寒战不仅可造成患者不适，影响手术操作，还增加氧耗量，增加心肺的负担，势必增加年老体弱患者围术期死亡率。因此，如何防治术中寒战反应，保障患者围术期的安全，是当前麻醉医师要面临的问题。
近年来，有研究证明5-HT3型受体拮抗剂昂丹司琼可有效地预防椎管内麻醉过程中的寒战反应[4，5]，其机制可能是抑制了5-TH的重吸收，从而抑制体温调节中枢对低体温的反应，阻断寒战的发生[6]，而本研究中的帕洛诺司琼是一种高选择性、高亲和力的5-HT3受体拮抗药，目前关于帕洛诺司琼预防腰硬联合麻醉后寒战反应的研究甚少。帕洛诺司琼的化学结构与第一代5-HT3受体拮抗药昂丹司琼不同，是以苯异喹啉环为母核，其血浆清除半衰期较长，约为40h，明显长于此类中的其他拮抗剂[7]。Jo[7]等的研究证实帕洛诺司琼可有效预防全身麻醉后的寒战反应，而在本研究中，施行腰硬联合麻醉前，静脉注射帕洛诺司琼0.25mg，可以有效地降低术中寒战反应的发生率和寒战程度，并没有增加术后不良反应，在临床应用中是安全的。 本研究結果表明，在前列腺电切手术过程中，于施行腰硬麻醉前静脉注射帕洛诺司琼，可有效和安全地预防术中寒战反应，值得在临床中推广应用。
参考文献
[1] YiJW，LeeBJ，HanJH.Effectsofintrathecalmeperidineonpreventionofshiveringduringspinalanesthesiaforherniorrhaphy.KoreanJAnesthesiol2005；49：484-9.
[2] WrenchU，SinhP，DennisAR，eta1.Theminimumeffectivedosesofpethidineanddoxaprarminthetreatmentofpost-anaestheticshivering.Anaesthesia.1997，52（1）：32.
[3] RajekA，GreifR，SesslerDI.EffectsofepiduralanesthesiaOff thermalsensation[J].RegAnesthPainMed，2001，26（6）：527—531.
[4] TieHT，SuGZ，HeK，etal.Efficacyandsafetyofondansetroninpreventingpostanesthesiashivering：ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.BMCAnesthesiol2014Mar3；14（1）：12.
[5] 邹延红，孙继芬.恩丹西酮复合曲马多对经皮肾穿刺输尿管镜碎石术寒战的预防.中国误诊学杂志，2006，6（22）：4356-4357.
[6] ShakyaS，ChaturvediA，SahBP.Prophylacticlowdoseketamineand ondansetronforpreventionofshiveringduringspinalanaesthesia.J AnaesthesiolClinPharmacol2010Oct；26（4）：465-9.
[7] STOLTZR，CYONGJC，SHAHA，etal.Pharmacokineticandsafetyevaluationofpalonosetron，a5-hydroxytryptamine-3receptorantagonist，inU.S.andJapanesehealthysubjects[J].JClinPharmacol，2004，44：520-531.
[8] JoYY，KwakHJ，LeeMG，etal.Effectofpalonosetrononpostanestheticshiveringafterpropofol-remifentaniltotalintravenousanesthesia.JAnesth2013Aug；27（4）：535-40.
关键词：帕洛诺司琼寒战反应前列腺电切术【中图分类号】R197.324【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0010-02 寒战反应是指在麻醉期间患者出现的一组或多组肌群不随意的运动，腰硬联合麻醉后尤为明显。前列腺电切术常见于老年患者，多施行腰硬联合麻醉，麻醉因素和术中需向膀胱灌注大量常温冲洗液的缘故，术中寒战反应的发生率较高。寒战影响心血管系统，可导致血压升高和心动过速，心肌耗氧量升高4～5倍[1]，同时机体的颤抖也影响了仪器的监测。帕洛诺司琼是一种新型的5-HT3受体拮抗剂，目前日益应用在预防与治疗化疗后以及术后的恶心呕吐。本研究旨在观察帕洛诺司琼预防前列腺电切术中寒战反应的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2012年12月至2013年8月80例腰硬联合麻醉下行前列腺电切术的患者，ASAI～II级，随机分为帕洛诺司琼组（P组），和对照组（C组），每组40例。所有患者均完善术前检查，排除严重的器质性疾病，无药物过敏史，无精神、神经系统疾病，术前均无特殊用药。术前均签署麻醉同意书。
1.2 麻醉方法：患者术前30min均用东莨菪碱注射液0.3mg肌肉注射，入室后建立静脉通道，常规行ECG、HR、MAP、SpO2监测。施行腰硬联合麻醉前5min，P组给予帕洛诺司琼0.25mg静脉注射，C组给予生理盐水5ml静脉注射。左侧卧位，经L2-3或L3-4间隙穿刺行腰硬联合麻醉，硬膜外穿刺成功后置入腰穿针，确认脑脊液流出后向蛛网膜下隙注入0.75%布比卡因注射液10～12mg（往头端注药，20s内完成）；退出腰穿针，向头端置管4～5cm，轉平卧后调整麻醉平面至T6-8。术中静脉补液用乳酸林格液或羟乙基淀粉lO～15ml/kg/h维持，室温调节在24℃～26℃。遇特殊情况，如需要改为全身麻醉者，术中须在硬膜外追加药物者，则自动终止本研究。
1.3 项目术中连续监测心电图（ECG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）。观察记录两组患者寒战发生率、寒战程度的情况（寒战程度采用Wrench分级[2]：0级为无寒战；l级为竖毛和（或）外周血管收缩和（或）外周青紫，但无肌颤；2级为仅一组肌群肌颤；3级为超过一组肌群肌颤；4级为全身的肌颤）。
1.4 统计学方法：所有数据均采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（X±s）表示，组内采用q检验，组间比较采用t检验，计数资料用率（%）或例数表示，比较采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者一般情况及相关资料比较（见表1）。
表1 2组患者的一般情况比较
组别年龄（岁）体重（Kg）手术时间
（min）术中补液
（ml）麻醉平面
（T）冲洗液量
（ml）P组66.74±4.3468.93±8.1664.84±6.251156.75±182.186.47±0.843626±824.47C组67.17±3.7569.20±7.5766.23±5.721183.23±176.466.53±1.063752±860.242.2 2组患者围术期呼吸循环变化：2组患者围术期呼吸、循环变化比较，各对应时间点的差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.3 2组患者术中寒战发生率、严重程度情况：寒战发生率P组为25.0%，C组为62.5%，P组与C组比较差异有显著性（P <0.05）（见表2）。
表22组患者寒战情况（采用Wrench分级） 例
组别 0级 1级 2级 3级 4级 总发生率（%） P组 30 7 2 1 0 25.0 C组 25 13* 6* 4* 2* 62.5* 注：*P组与C组比较P<0.05
2.4 两组术后不良反应比较两组术后均未出现严重不良反应，P组有3例轻微头痛，2例轻微头晕，C组有2例轻微头痛，1例轻微头晕，两组均有2例轻度嗜睡，术后48小时均完全缓解，差异并无统计学意义。
3 讨论
寒战是腰硬联合麻醉下行前列腺电切术中常见的不良反应，也是患者对麻醉过程不满意的主要原因。寒战的机制可能是一方面由于患者精神紧张，术中大量灌洗常温冲洗液造成热量的损失，另一方面由于椎管内麻醉下，交感神经被阻滞区域血管扩张，散热增加；此外还可影响机体的体温调节系统，机体中心体温下降，阻滞平面以上发生血管收缩和寒战，以减少机体散热，维持体温的恒定[3]。多种神经递质如5-羟色胺（5-TH）、去甲肾上腺素、阿片受体等参与了这一过程。术中寒战不仅可造成患者不适，影响手术操作，还增加氧耗量，增加心肺的负担，势必增加年老体弱患者围术期死亡率。因此，如何防治术中寒战反应，保障患者围术期的安全，是当前麻醉医师要面临的问题。
近年来，有研究证明5-HT3型受体拮抗剂昂丹司琼可有效地预防椎管内麻醉过程中的寒战反应[4，5]，其机制可能是抑制了5-TH的重吸收，从而抑制体温调节中枢对低体温的反应，阻断寒战的发生[6]，而本研究中的帕洛诺司琼是一种高选择性、高亲和力的5-HT3受体拮抗药，目前关于帕洛诺司琼预防腰硬联合麻醉后寒战反应的研究甚少。帕洛诺司琼的化学结构与第一代5-HT3受体拮抗药昂丹司琼不同，是以苯异喹啉环为母核，其血浆清除半衰期较长，约为40h，明显长于此类中的其他拮抗剂[7]。Jo[7]等的研究证实帕洛诺司琼可有效预防全身麻醉后的寒战反应，而在本研究中，施行腰硬联合麻醉前，静脉注射帕洛诺司琼0.25mg，可以有效地降低术中寒战反应的发生率和寒战程度，并没有增加术后不良反应，在临床应用中是安全的。 本研究結果表明，在前列腺电切手术过程中，于施行腰硬麻醉前静脉注射帕洛诺司琼，可有效和安全地预防术中寒战反应，值得在临床中推广应用。
参考文献
[1] YiJW，LeeBJ，HanJH.Effectsofintrathecalmeperidineonpreventionofshiveringduringspinalanesthesiaforherniorrhaphy.KoreanJAnesthesiol2005；49：484-9.
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[3] RajekA，GreifR，SesslerDI.EffectsofepiduralanesthesiaOff thermalsensation[J].RegAnesthPainMed，2001，26（6）：527—531.
[4] TieHT，SuGZ，HeK，etal.Efficacyandsafetyofondansetroninpreventingpostanesthesiashivering：ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.BMCAnesthesiol2014Mar3；14（1）：12.
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[6] ShakyaS，ChaturvediA，SahBP.Prophylacticlowdoseketamineand ondansetronforpreventionofshiveringduringspinalanaesthesia.J AnaesthesiolClinPharmacol2010Oct；26（4）：465-9.
[7] STOLTZR，CYONGJC，SHAHA，etal.Pharmacokineticandsafetyevaluationofpalonosetron，a5-hydroxytryptamine-3receptorantagonist，inU.S.andJapanesehealthysubjects[J].JClinPharmacol，2004，44：520-531.
[8] JoYY，KwakHJ，LeeMG，etal.Effectofpalonosetrononpostanestheticshiveringafterpropofol-remifentaniltotalintravenousanesthesia.JAnesth2013Aug；27（4）：535-40.