呼吸机相关肺损伤兔细胞间黏附分子-1和白细胞介素-10的表达及激活蛋白-1活性的变化

• 作 者: 张隽 童朝晖 秦志强 庞宝森 牛淑洁 王辰
• 机 构: 100020 首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所,100020 首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所,100020 首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所（现在广西
• 出 处: 中华结核和呼吸杂志
• 发表日期: 2010年33期
• 关键词: 呼吸 人工 呼吸窘迫综合征 成人 转录因子AP-1 细胞黏附分子 白细胞介素10 Respiration artificial Respiratory dist

目的

研究呼吸机相关肺损伤(VILI)兔细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-10的表达及激活蛋白-1(AP-1)DNA结合活性的变化，并探讨其在VILI炎症反应中的意义。

方法

应用40 ml/kg的大潮气量(V_T)机械通气建立兔VILI模型。将40只新西兰兔按随机数字表法分为非机械通气对照组、常规V_T组、大V_T 1 h组、大V_T 2 h组及大V_T 4 h组。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和IL-10含量，逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测mRNA表达。凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)测定AP-1的活性，同时测定PaO₂、髓过氧化物酶(MPO)、肺湿重/干重比值(W/D)。

结果

(1)肺组织匀浆中sICAM-1含量：大V_T 2 h组[(23±5)ng/L]及大V_T 4 h组[(35±5)ng/L]均高于常规V_T组[(16±4)ng/L]，均P<0.05；大V_T 4 h组高于大V_T 1 h组[(19±4)ng/L]及大V_T 2 h组(均P<0.01)。肺组织匀浆IL-10含量：大V_T 2 h组[(24±4)ng/L]和大V_T 4 h组[(26±5)ng/L]均高于常规V_T组[(15±2)ng/L，均P<0.05]，大V_T 4 h组高于大V_T 1 h组[(19±4)ng/L，P<0.05]。ICAM-1 mRNA含量：大V_T 2 h组(1.18±0.19)及大V_T 4 h组(1.29±0.19)均高于常规V_T组(0.84±0.13，均P<0.05)。大V_T 4 h组高于大V_T 1 h组(0.96±0.24，P<0.05)。IL-10 mRNA含量：大V_T 4 h组(1.13±0.17)高于常规V_T组(0.84±0.20)和大V_T 1 h组(0.86±0.12，均P<0.05)。(2)AP-1的DNA结合活性：大V_T 2 h组(34±8)和大V_T 4 h组(38±9)均高于常规V_T组(23±9，均P<0.01)，大V_T 4 h组高于大V_T 1 h组(25±9，P<0.01)。(3)病理学检查显示大V_T机械通气后随时间延长肺损伤逐渐加重，大V_T机械通气2 h可见MPO升高，4 h可见PaO₂下降及W/D升高。

结论

ICAM-1、IL-10参与了VILI的炎症反应过程，二者升高可能与其mRNA的表达增高有关。核转录因子AP-1可能参与了上述炎性介质基因的转录调节。