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【摘要】骨关节炎是中老年人常见的骨科疾病。骨关节炎外科手术治疗存在诸如机体创伤大、治疗费用高及术后假体磨损、松动需二次手术等问题，患者通常不易接受手术治疗的建议。骨关节炎的治疗首选药物治疗，随着骨关节药物在临床治疗中使用的增多，临床医师对此类药物的疗效及副反应的理解也越深刻，本文对目前骨关节炎药物治疗研究进行了总结，为临床治疗骨关节炎疾病提供参考。
【关键词】骨关节炎;药物治疗;研究进展
【中图分类号】R684.3
【文献标识码】B
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0116-02
骨关节炎（ OA）是慢性关节病变，其特点在于关节部位软骨的退化和破坏。据相关研究统计，骨关节炎在60岁以及其上年龄段的发病率达50%，在75岁及其以上年龄段的发病率达80%[1]。骨关节炎的一线治疗首选药物治疗。但各种药物的安全性、适用人群、有效性、不良反应等方面各不相同，因此，本文拟按口服类、关节腔注射类、外用类的写作顺序简要概括骨关节的药物治疗的研究进展。
1 口服类药物
1.1 解热镇痛药解热镇痛药的药理机制是通过抑制前列腺素（PG）的合成来达到镇痛作用。其药物特点是止痛效果好，不良反应少，价格低廉，但长期大量服用此类药物会导致肝肾损伤。主要代表药物是对乙酰氨基酚和阿司匹林。
1.2 NSAIDs NSAIDs是目前临床治疗中最常使用的一类治疗骨关节炎的药物[3]。它的药物分子结构中不含有甾体结构，通过多种路径方式达到抗炎的药理作用。首先，NSAIDs可以有效抑制炎症细胞中环氧化酶（COx）的活性，进而减少前列腺素等炎症因子的生成达到抗炎作用，其次，NSAIDs改变炎症细胞的转移、吞噬能力达到抗炎的作用。最新研究表明，新型NSAIDs药物替尼达帕（tenidap）有保护软骨的药理作用，能有效抑制炎症反应对软骨细胞的损伤[2]; COX具有两种同工酶，COX-1和COX-2。胃肠道相关症状的不良反应与抑制COX-I有关，在无胃肠道疾病的患者可使用非选择性NSAIDs，COX-2选择性抑制剂（如塞来昔布，罗非考昔）由于其较强的选择抑制作用和较小的胃肠道副作用，它在使用NSAIDs类药物时作为首选;
1.3 软骨保护药物软骨保护药物可以在一定程度上修复受损的关节软骨，进而促进关节功能的恢复，延缓骨关节炎的发展。常用的软骨保护药物有氨基葡萄糖和双醋瑞因。其中，氨基葡萄糖不仅是关节软骨的组成成分，而且能刺激软骨细胞蛋白多糖的合成，能有效阻止骨关节炎病情的进展，研究表明，氨基葡萄糖在一定浓度下，可抑制细胞迁移、抑制迟发陛变态发应。双醋瑞因通过抑制参与骨关节炎发病的细胞因子（IL-1和TNF-a），达到抗炎作用。研究表明，由于氨基葡萄糖和双醋瑞因两者在骨关节炎治疗中作用机制不同，合用两者治疗骨关节炎具有较好的疗效和安全性。
1.4 膦酸盐类药物膦酸盐类药物属于焦磷酸盐类似物，通过结合骨中的羟基磷灰石，增加软骨下骨密度，抑制破骨细胞活性，减少破骨细胞引起的骨质吸收，临床上用于预防和治疗骨质疏松症。由于绝大多数骨关节炎患者患有骨质疏松症并且两者相互作用，膦酸盐类药物在临床上也用于骨关节炎患者。最新一代膦酸盐类药物有阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、利塞膦酸钠等。因其可导致颌骨坏死、食管癌等较为严重的不良反应，临床应用中，需要密切检测患者状况，适时调整用药。
2 关节腔注射类药物
2.1 糖皮质激素糖皮质激素具有很强的抗炎药理作用，它可以抑制多种原因引起的炎症反应。在减轻骨关节炎患者疼痛方面发挥较好作用。杨顺刚等[3]研究表明，糖皮质激素联合透明质酸治疗膝关节骨性关节炎可快速缓解膝关节疼痛症状并改善关节功能。董钧等[4]研究显示，对于骨关节炎患者尽量不要采用关节腔内注射糖皮质激素，认为虽然关节腔内注射激素可以很快缓解疼痛，但远期弊大于利，而且相关学者研究显示，应用糖皮质激素注射关节腔可增加关节感染的风险。
2.2 透明质酸钠（HA）透明质酸钠可通过生理屏障，促进自身透明质酸钠的合成和稳定疼痛感受器等机制治疗骨关节炎。刘爱峰等[5]学者研究显示，应用透明质酸钠与生理盐水对比注射膝关节腔，结果显示透明质酸钠近期效果不明显，远期治疗效果佳。
2.3医用臭氧近年来，采用关节腔注射医用臭氧治疗骨关节炎的报道越来越多。臭氧是一种强氧化剂，可破坏关节滑液中的炎症因子，减少前列腺素的合成，达到抗炎、止痛的作用。它的获取主要来自臭氧治疗仪。姚东文等[6]研究显示，关节腔注射臭氧可有效缓解膝关节骨性关节炎的疼痛。相关学者研究显示，医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎的最佳浓度是35ug/L。
2.4自体富血小板血浆（PRP） 自体富血小板血浆通过抽取自身血液后经离心机高速离心制成。因它含多种细胞修复的生长因子，故可以用于治疗关节软骨损伤的膝关节骨性关节炎。相关学者研究表明，自体富血小板血浆与常规关节腔注射药物相比，短期时间内，两者治疗效果无差别，远期则自体富血小板血浆治疗效果更佳。
3外用制剂具有局部有效药物浓度高、起效作用快、全身不良反应小等优势。常应用于膝关节、踝关节等浅表关节轻、中度疼痛的治疗，但不适用于有皮肤破损部位，目前临床应用较广泛的外用制剂有非甾体类抗炎药（ NSAIDs）双氯芬酸二乙胺乳胶剂（扶他林）、中药制剂青鹏膏剂和云南白药膏等。
综上所述，尽管临床上有口服类、关节腔注射类、外用类等多种骨关节炎治疗药物，但是关节软骨自我修复能力差，目前还没有药物可有效逆转骨关节炎病情。药物治疗只能对患者的关节炎症状改善;对于药物治疗效果欠佳的骨关节炎患者，必要的情形下仍需考虑手术治疗。相信随着现代基因工程、分子生物学、制药工程等生物医药领域的不断发展，治疗骨关节炎效果确切可靠的药物将会被开发出来。
参考文献
[1]杨顺刚等，糖皮质激素与透明质酸钠序贯性治疗膝关节骨性关节炎的疗效比较中国骨与关节损伤杂志，2015. 30 （10）：第1052-1054页
[2]董钧与李波，糖皮质激素治疗骨关节炎致软骨损伤后的诊疗体会.中国医药指南，2015（6）：第146-146頁
[2]刘爱峰等，玻璃酸钠注射液与生理盐水对照对于膝骨性关节炎临床疗效的Meta分析.中国矫形外科杂志，2016. 24（17）：第1581-1586页
[4]姚东文，陈琳与马赛，臭氧关节腔注射治疗早、中、晚期膝骨关节炎的研究中国疼痛医学杂志，2016. 22（ 6）：第474-476页
【关键词】骨关节炎;药物治疗;研究进展
【中图分类号】R684.3
【文献标识码】B
【文章编号】1002-8714（ 2019） 03-0116-02
骨关节炎（ OA）是慢性关节病变，其特点在于关节部位软骨的退化和破坏。据相关研究统计，骨关节炎在60岁以及其上年龄段的发病率达50%，在75岁及其以上年龄段的发病率达80%[1]。骨关节炎的一线治疗首选药物治疗。但各种药物的安全性、适用人群、有效性、不良反应等方面各不相同，因此，本文拟按口服类、关节腔注射类、外用类的写作顺序简要概括骨关节的药物治疗的研究进展。
1 口服类药物
1.1 解热镇痛药解热镇痛药的药理机制是通过抑制前列腺素（PG）的合成来达到镇痛作用。其药物特点是止痛效果好，不良反应少，价格低廉，但长期大量服用此类药物会导致肝肾损伤。主要代表药物是对乙酰氨基酚和阿司匹林。
1.2 NSAIDs NSAIDs是目前临床治疗中最常使用的一类治疗骨关节炎的药物[3]。它的药物分子结构中不含有甾体结构，通过多种路径方式达到抗炎的药理作用。首先，NSAIDs可以有效抑制炎症细胞中环氧化酶（COx）的活性，进而减少前列腺素等炎症因子的生成达到抗炎作用，其次，NSAIDs改变炎症细胞的转移、吞噬能力达到抗炎的作用。最新研究表明，新型NSAIDs药物替尼达帕（tenidap）有保护软骨的药理作用，能有效抑制炎症反应对软骨细胞的损伤[2]; COX具有两种同工酶，COX-1和COX-2。胃肠道相关症状的不良反应与抑制COX-I有关，在无胃肠道疾病的患者可使用非选择性NSAIDs，COX-2选择性抑制剂（如塞来昔布，罗非考昔）由于其较强的选择抑制作用和较小的胃肠道副作用，它在使用NSAIDs类药物时作为首选;
1.3 软骨保护药物软骨保护药物可以在一定程度上修复受损的关节软骨，进而促进关节功能的恢复，延缓骨关节炎的发展。常用的软骨保护药物有氨基葡萄糖和双醋瑞因。其中，氨基葡萄糖不仅是关节软骨的组成成分，而且能刺激软骨细胞蛋白多糖的合成，能有效阻止骨关节炎病情的进展，研究表明，氨基葡萄糖在一定浓度下，可抑制细胞迁移、抑制迟发陛变态发应。双醋瑞因通过抑制参与骨关节炎发病的细胞因子（IL-1和TNF-a），达到抗炎作用。研究表明，由于氨基葡萄糖和双醋瑞因两者在骨关节炎治疗中作用机制不同，合用两者治疗骨关节炎具有较好的疗效和安全性。
1.4 膦酸盐类药物膦酸盐类药物属于焦磷酸盐类似物，通过结合骨中的羟基磷灰石，增加软骨下骨密度，抑制破骨细胞活性，减少破骨细胞引起的骨质吸收，临床上用于预防和治疗骨质疏松症。由于绝大多数骨关节炎患者患有骨质疏松症并且两者相互作用，膦酸盐类药物在临床上也用于骨关节炎患者。最新一代膦酸盐类药物有阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、利塞膦酸钠等。因其可导致颌骨坏死、食管癌等较为严重的不良反应，临床应用中，需要密切检测患者状况，适时调整用药。
2 关节腔注射类药物
2.1 糖皮质激素糖皮质激素具有很强的抗炎药理作用，它可以抑制多种原因引起的炎症反应。在减轻骨关节炎患者疼痛方面发挥较好作用。杨顺刚等[3]研究表明，糖皮质激素联合透明质酸治疗膝关节骨性关节炎可快速缓解膝关节疼痛症状并改善关节功能。董钧等[4]研究显示，对于骨关节炎患者尽量不要采用关节腔内注射糖皮质激素，认为虽然关节腔内注射激素可以很快缓解疼痛，但远期弊大于利，而且相关学者研究显示，应用糖皮质激素注射关节腔可增加关节感染的风险。
2.2 透明质酸钠（HA）透明质酸钠可通过生理屏障，促进自身透明质酸钠的合成和稳定疼痛感受器等机制治疗骨关节炎。刘爱峰等[5]学者研究显示，应用透明质酸钠与生理盐水对比注射膝关节腔，结果显示透明质酸钠近期效果不明显，远期治疗效果佳。
2.3医用臭氧近年来，采用关节腔注射医用臭氧治疗骨关节炎的报道越来越多。臭氧是一种强氧化剂，可破坏关节滑液中的炎症因子，减少前列腺素的合成，达到抗炎、止痛的作用。它的获取主要来自臭氧治疗仪。姚东文等[6]研究显示，关节腔注射臭氧可有效缓解膝关节骨性关节炎的疼痛。相关学者研究显示，医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎的最佳浓度是35ug/L。
2.4自体富血小板血浆（PRP） 自体富血小板血浆通过抽取自身血液后经离心机高速离心制成。因它含多种细胞修复的生长因子，故可以用于治疗关节软骨损伤的膝关节骨性关节炎。相关学者研究表明，自体富血小板血浆与常规关节腔注射药物相比，短期时间内，两者治疗效果无差别，远期则自体富血小板血浆治疗效果更佳。
3外用制剂具有局部有效药物浓度高、起效作用快、全身不良反应小等优势。常应用于膝关节、踝关节等浅表关节轻、中度疼痛的治疗，但不适用于有皮肤破损部位，目前临床应用较广泛的外用制剂有非甾体类抗炎药（ NSAIDs）双氯芬酸二乙胺乳胶剂（扶他林）、中药制剂青鹏膏剂和云南白药膏等。
综上所述，尽管临床上有口服类、关节腔注射类、外用类等多种骨关节炎治疗药物，但是关节软骨自我修复能力差，目前还没有药物可有效逆转骨关节炎病情。药物治疗只能对患者的关节炎症状改善;对于药物治疗效果欠佳的骨关节炎患者，必要的情形下仍需考虑手术治疗。相信随着现代基因工程、分子生物学、制药工程等生物医药领域的不断发展，治疗骨关节炎效果确切可靠的药物将会被开发出来。
参考文献
[1]杨顺刚等，糖皮质激素与透明质酸钠序贯性治疗膝关节骨性关节炎的疗效比较中国骨与关节损伤杂志，2015. 30 （10）：第1052-1054页
[2]董钧与李波，糖皮质激素治疗骨关节炎致软骨损伤后的诊疗体会.中国医药指南，2015（6）：第146-146頁
[2]刘爱峰等，玻璃酸钠注射液与生理盐水对照对于膝骨性关节炎临床疗效的Meta分析.中国矫形外科杂志，2016. 24（17）：第1581-1586页
[4]姚东文，陈琳与马赛，臭氧关节腔注射治疗早、中、晚期膝骨关节炎的研究中国疼痛医学杂志，2016. 22（ 6）：第474-476页