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目的探索聚乙二醇干扰素α-2a(peg-IFNα-2a)和阿德福韦(ADV)联合抗病毒治疗高病毒载量的e抗原阳性慢性乙型肝炎的最佳时机。方法将90例乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)≥7 log10 U/ml的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者分为3组:A组30例,为peg-IFNα-2a与ADV初始联合治疗组;B组30例,初期ADV单用,当HBV-DNA(4~5)log10 U/ml时给予联合peg-IFNα-2a;C组30例,初期ADV单用,当HBV-DNA(3~4)log10 U/ml时给予联合peg-IFNα-2a。3组联合治疗时间不少于48周。对比分析在联合治疗24周、48周时3组表面抗原(HBs Ag)血清转换率、e抗原(HBe Ag)血清转换率、HBV-DNA阴转率、丙氨酸转氨酶(ALT)复常率的差异,并观察不良反应发生情况。结果治疗24周时,3组HBs Ag血清转换率、ALT复常率和HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05);HBe Ag血清转换率C组显著高于A、B组(P<0.05),A组略高于B组,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周时,HBs Ag血清转换率C组高于A组和B组,虽未达到统计学差异(P>0.05),但增高趋势明显;HBe Ag血清转换率C组亦显著高于A、B组(P<0.05),A、B两组差异无统计学意义(P>0.05);3组ALT复常率和HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05)。B组有2例,A、C组各有1例因白细胞、中性粒细胞和血小板下降经给予粒细胞集落刺激因子后血象改善仍不理想而停药;A、B组各有1例出现明显皮疹停药。3组未发生其他严重不良反应。结论对于高病毒载量的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者,首先给予ADV单药抗病毒治疗,待病毒载量下降至4 log10 U/ml以下时再联合Peg-干扰素α-2a治疗,可明显提高HBe Ag血清转换率,HBs Ag血清转换率也有一定提高。