探讨遗传性叶酸吸收障碍的临床、生化、影像及基因突变特点。
方法对2013—2015年北京大学第一医院儿科收治的2例遗传性叶酸吸收障碍患儿的临床表现、实验室检查、治疗及家系SLC46A1基因进行分析，并回顾2016年9月之前报道的文献。总结遗传性叶酸吸收障碍的临床和遗传学特点。
结果2例患儿于婴儿期出现大细胞贫血，幼儿期出现抽搐发作，智力、运动发育落后伴倒退。例1平均红细胞容积100 fl，血叶酸9.96 nmol/L，脑脊液叶酸0，脑脊液5-甲基四氢叶酸0.01 nmol/L。例2平均红细胞容积93.9 fl，血清叶酸4.49 nmol/L，脑脊液叶酸和5-甲基四氢叶酸为0。头颅CT示双侧对称性多发颅内钙化，进行性加重。2例患儿及父母SLC46A1基因均检出两个复合杂合突变，支持遗传性叶酸吸收障碍的诊断。例1携带c.1238T>C(L413P)和c.194-195insG (p.Cys66LeufsX99),其中c.1238T>C(L413P)为新突变。例2存在c.1A>T(M1L)和c.194-195insG (p.Cys66LeufsX99)均为已知突变。确诊后给予大剂量亚叶酸钙治疗(60～120 mg/d)，智力、运动逐渐改善，1个月后贫血纠正，脑脊液叶酸和5-甲基四氢叶酸较前显著升高。检索国内外文献，共报道遗传性叶酸吸收障碍37例，30例明确SLC46A1基因突变(1例中国病例)；100%婴儿期起病，男女比为1∶1.5，表现为大细胞贫血(77%)，喂养困难(50%)和腹泻(27%)、智力运动发育落后(63.6%)和癫痫(27%)、呼吸系统感染(46%)；血和脑脊液叶酸浓度降低(73%和64%)。27%出现低免疫球蛋白血症。SLC46A1基因p.65至p．68区域为突变高发区，以缺失/插入突变或终止密码突变为主。口服和(或)静脉或肌注亚叶酸钙治疗可缓解症状。
结论遗传性叶酸吸收障碍表现为大细胞贫血、消化和神经系统异常及免疫功能低下易反复感染，血清和脑脊液叶酸降低和SLC46A1基因分析明确诊断，早期亚叶酸钙治疗可改善预后。