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目的
研究米诺环素对大鼠循环死亡后肝移植缺血再灌注损伤(IRI)的作用及其分子机制。
方法采用"磁环法"建立大鼠心脏停跳后肝移植模型，供、受者均为雄性SD大鼠。分为假手术组(SHAM组)、肝移植组、米诺环素组(MIN组)、苍术苷(线粒体通透性转换孔开放剂)＋米诺环素组(ATR＋MIN组)，每组供、受鼠共24对。MIN组肝移植后经阴茎背静脉注射米诺环素(10 mg/kg)，ATR＋MIN组在MIN组基础上再注射苍术苷(2 mg/kg)。术后2、6、24 h检测线粒体通透性转换孔(mPTP)开放状态；免疫印迹法及免疫组织化学法检测含半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)和细胞色素c(cyt c)蛋白的表达；检测受鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。受鼠肝组织行HE染色，观察病理学改变并计算Suzuki评分。计算各组受鼠存活率。
结果与肝移植组和ATR＋MIN组比较，术后2、6、24 hMIN组mPTP开放明显减少(P<0.05)，组织中cyt c和caspase3蛋白水平、血清ALT和AST水平、肝组织损伤程度明显降低(P<0.05)，术后30 d存活率升高(P<0.05)；肝移植组和ATR＋MIN组之间各指标的差异，无统计学意义(P>0.05)。
结论米诺环素可减轻大鼠循环死亡后供肝肝移植的IRI，其机制可能是通过抑制mPTP开放，阻止cyt c释放和caspase3激活以减轻肝细胞的凋亡所致，且这种作用可以被mPTP开放剂阻断。