细菌溶解产物对支气管哮喘小鼠TGF-β1及Foxp3表达的影响

• 作 者: 刘静 周小建 洪建国
• 机 构: 200080上海交通大学附属第一人民医院儿内科,200080上海交通大学附属第一人民医院儿内科,200080上海交通大学附属第一人民医院儿内科
• 出 处: 国际呼吸杂志
• 发表日期: 2014年34期
• 关键词: 支气管哮喘 细菌溶解产物 转化生长因子-β1 叉头样转录因子3

目的 建立支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,给予细菌溶解产物(OM-85BV)干预,通过动物实验探讨免疫调节剂-OM-85BV干预对哮喘小鼠外周血及外周免疫器官-脾脏Treg功能相关细胞因子TGF-β1及特异性转录因子Foxp3的表达的影响.方法 清洁级4～6周龄BALB/c小鼠48只,随机分为6组.a组:空白对照组;b组:正常OM-85BV对照组;c组:哮喘模型组;d组:地塞米松(Dex)干预组;e组:OM-85BV干预A组;f组:OM-85BV干预B组(干预时间较e组延长10 d).在实验第1天、第8天和第15天分别给c、d、e、f4组小鼠腹腔注射卵清白蛋白(OVA)-Al(OH)3悬液使其致敏,其余组以PBS缓冲液对照.第17天至第26天给f组小鼠OM-85BV-生理盐水(NS)溶液灌胃,其余5组以NS模拟灌胃.第27天至第31天分别给c、d、e和f组OVA-NS溶液滴鼻激发,其余两组以等量NS对照.其中b、e和f组在激发前1h给予OM-85BV干预,d组给予Dex干预,其余组用NS对照.末次激发后24 h麻醉并解剖小鼠,心脏采血测定血清TGF-β1水平,取部分右肺行HE染色作病理学检查,取胸腺组织行免疫组织化学的方法测定其中Foxp3的表达,取脾脏行Real time-PCR测调节性T细胞(Treg)相关细胞因子TGF-β1 mRNA及Foxp3 mRNA的表达.结果 与a组对照相比较,c组小鼠支气管痉挛收缩,支气管上皮增生紊乱,支气管周围可见以淋巴细胞和嗜酸性细胞为主的炎症细胞浸润,管腔内有少量黏液和脱落的上皮细胞,而且肺泡间隔增宽;c组小鼠血清中TGF-β1水平较a组显著降低,d、f组较c组情况明显增加,e组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).胸腺组织免疫组织化学结果显示各组之间Foxp3的表达差异无统计学意义(P＞0.05),但是实验过程中可以观察到,d组胸腺体积较其他各组明显缩小.c组脾脏TGF-β1 mRNA的相对表达显著低于正常组,f组较c组表达明显增加,d组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).c组脾脏Foxp3 mRNA的相对表达显著低于正常组,f组较c组表达明显增加,e组、d组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 口服OM-85BV干预有利于改善哮喘小鼠模型气道炎症,显著提高外周血及外周免疫器官-脾脏的Treg功能相关细胞因子TGF-β1及特异性转录因子Foxp3的表达,二者可能是预防哮喘气道炎症的发生和发展的治疗靶点。