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遗传药理学研究表明,药物代谢酶基因的变异是个体间药物效应差异的主要原因.巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methytransferase,TPMT)是巯嘌呤类药物(如6-巯基嘌呤,6-mercatopurine,6-MP)代谢的关键酶.目前已表明,TPMT具有遗传多态性,TPMT缺乏的急性白血病患者,用标准剂量的6-MP治疗可能会导致严重的不良反应[1].已经发现TPMT等位基因有8种,均表现为序列上单个核苷酸的变异,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP).不同种族间变异的TPMT等位基因的频率不同,而且类型也有差异,其中以TPMT*2(G238C),TPMT*3A(G460A,A719G)和TPMT*3C(A719G)最常见.TPMT启动子区A91G和T168G为2个常见的多态性位点.目前尚未见到中国汉族人TPMT基因内多个多态性位点等位基因频率及基因型频率分布规律的报道.我们应用以PCR为基础的限制性内切酶消化、变性高效液相色谱分析(DHPLC)和SNaPshot定点的序列分析等3种方法并结合DNA直接测序进行这方面的研究。