【摘 要】
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目的研究四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征,并探讨其在医学研究中的应用。方法正常BALB/c小鼠常规饲养1周后,腹腔注射0. 5%CCl4溶液(10μL/g,1次/3天,持
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目的研究四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征,并探讨其在医学研究中的应用。方法正常BALB/c小鼠常规饲养1周后,腹腔注射0. 5%CCl4溶液(10μL/g,1次/3天,持续10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清检测ALT、AST,同时取肝脏固定后进行HE、Masson染色,观察小鼠肝脏损伤变化。结果 CCl4溶液注射2周时,肝细胞损伤以变性为主,出现大量炎性细胞浸润和少量胶原蛋白沉积,ALT、AST轻度升高; 4周时,肝细胞损伤以坏死为主(P<0. 01),肝细胞数目(P<0. 01)和炎性细胞浸润均减少(P<0. 01),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,ALT、AST升高极显著(P<0. 01); 6周时,肝细胞坏死明显减少(P<0. 01),肝细胞数目相对增多(P<0. 01),炎性细胞浸润亦减少(P<0. 01),胶原纤维沉积向胶原蛋白沉积转化(P<0. 05),ALT、AST基本正常; 8周时,肝细胞变性再次增多,伴随大量炎性细胞浸润(P<0. 01),ALT、AST轻度升高; 10周时,肝细胞损伤再次以坏死为主(P<0. 01),肝细胞数目(P<0. 01)及炎性细胞浸润减少(P<0. 05),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,ALT、AST极显著升高(P<0. 01)。结论低剂量CCl4诱导小鼠慢性肝损伤存在明显、规律性肝损伤周期变化,在同一周期内,"损伤、坏死—再生、修复"顺序交替主导肝组织病理变化;针对不同的研究方向,应选取相应的"窗口期"进行肝脏损伤或修复的机制研究和药效评价。
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