研究硫辛酸(LA)对百草枯中毒大鼠急性肺损伤抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(nuclear factor-erythroid 2- related factor, Nrf-2)和亚铁血红素氧化酶1(heme oxygenase 1, HO-1)表达的影响，探讨硫辛酸保护百草枯肺损伤的作用机制。
方法SPF级SD雄性大鼠随机(随机数字法)分为正常组(n＝12)、百草枯中毒组(PQ组，n＝30)和百草枯中毒＋硫辛酸干预组(LA组，n＝30)，正常组分为6 h和72 h亚组，PQ组和LA组大鼠分为6 h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组(每个亚组各6只)。PQ组以腹腔注射百草枯25 mg/kg，LA组在给予百草枯25 mg/kg染毒0.5 h后尾静脉给予LA 100 mg/kg。正常组给予等量生理盐水腹腔注射。测定体质量及肺系数，观察各组肺部组织病理变化(HE染色)及Nrf-2，HO-1的表达(免疫组化法)；同时检测酶学指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力变化。采用组间单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。
结果LA组体质量在48 h和72 h时点[(191.02±0.82)g和(183.37±7.74)g]降低明显少于PQ组同时点[(183.85±2.07)g和(173.13±4.34)g](P<0.01或P<0.05)；LA组肺系数在24 h，48 h，72 h时点[(6.83±0.48)mg/g、(7.61±0.28)mg/g和(8.29±0.36)mg/g]明显低于PQ组同时点[(7.39±0.53)mg/g、(8.48±0.23)mg/g和(9.06±0.10)mg/g](P<0.01或P<0.05)；Nrf-2蛋白水平的表达LA组在48 h，72 h时点[(3.99±0.50)和(3.51±0.12)]高于PQ组[(1.33±0.22)和(1.62±0.41)](均P<0.01)；LA组HO-1蛋白水平的表达在72 h时点(1.76±0.17)高于PQ组(1.31±0.15)(P<0.01)；LA组GSH-Px活力在24 h，48 h，72 h时点明显高于PQ组同时点(P<0.01或P<0.05)；SOD活力在5个时点均明显高于PQ组同时点(均P<0.01)。
结论Nrf2-ARE通路参与百草枯中毒致急性肺损伤病理生理过程，硫辛酸可能通过Nrf2-ARE通路保护百草枯中毒大鼠急性肺损伤。