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目的探讨以腺病毒(Ad)为载体的血管内皮生长因子165 cDNA(Ad-VEGF165)能否诱导猪缺血心肌血管生成、改善心肌灌注和功能并是否安全. 方法将小型猪行胸廓切开术后将Ameroid constrictor 置于左冠状动脉回旋支近端.3周后随机分成两组,再次行胸廓切开术并将Ad-VEGF165 (n=6)或对照剂以Ad为载体的β-半乳糖酶基因(Ad-Gal,n=6)注入LCX分布区的缺血心肌内,喂养4周.以心电图门控单光子发射计算机断层显像检测心肌灌注和功能,以离体冠状动脉造影检测侧枝血管生成.于载体释放前( 第0天)和释放后第1、3、7、28天抽血行血常规、肝肾功能、心肌酶检测并行血管、心肌、肝脏组织学检查以检测其安全性.结果与对照组和治疗组注射Ad-VEGF165之前相比,给予Ad-VEGF165治疗4周后心肌缺血面积( P＜0.01)、静息最大缺血程度(P＜0.01)明显减小,左心室射血分数(P＜0.01 )和局部室壁运动(P＜0.05)明显改善.冠状动脉造影示治疗组侧枝血管明显多于对照组(P＜0.05).对照组和治疗组血常规、肝肾功能和心肌酶检测示仅第28天时红细胞计数和血尿素氮略有差别(P＜0.05),与载体释放前比较,两组均仅在第1天的肌酸磷酸激酶(P＜0.05)和谷丙转氨酶(P＜0.05)有短暂升高.组织学检测未见LCX动脉粥样硬化斑块形成和肝脏炎症反应,对照组(面积＜10%)和治疗组(面积≤20%)各有1只动物见小面积心肌梗死,未见炎症反应.结论心肌注射Ad-VEGF165可诱导冠状动脉侧枝血管形成、改善心肌灌注和功能并且相当安全, 表明该方法有望成为一种治疗缺血性心脏病的新方法.