基于兔骨质疏松模型的骨质疏松症进展中骨髓代谢组学变化

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiexinhai
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目的:探讨兔骨质疏松症(osteoporosis,OP)发生过程中骨髓代谢的变化特点.方法:通过兔双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)制作兔OP模型模拟绝经期妇女的OP过程.双能X线吸收测量法测量骨密度(bone mineraldensity,BMD)的变化.通过活体磁共振氢质子波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)和离体液相色谱结合质谱(LC-MS/MS)分析等多种方法对骨髓进行代谢组学分析.OVX组和假手术组(Sham组)的取样分析节点均分别设定在术前、术后2个月和术后5个月.结果:随着时间的发展,术后5个月OVX组的BMD值较Sham组明显减低(2个月,P<0.05;5个月,P<0.01).1H-MRS扫描分析表明,与Sham组相比,OVX组骨髓中的乳酸和脂类含量在术后2个月和5个月时均明显增加.OVX组骨髓中的胆碱、肌酸、谷氨酰胺、羟脯氨酸却较Sham组减少.在术后2个月时,进行离体骨髓代谢组学分析,也得到了上述相似的骨髓代谢变化结果.此外,1H-MRS扫描分析发现,OVX组的氨基酸、酰基肉碱、核苷酸和神经酰胺发生了显著变化.相关分析发现,BMD值与乳酸值之间呈明显负相关(r=-0.842,P<0.01),BMD与胆碱、肌酸、谷氨酰胺和羟脯氨酸呈显著正相关.结论:本研究发现随着OP进展,骨髓代谢会发生一系列复杂变化.利用1H-MRS对活体进行骨代谢变化扫描分析可能是评价OP的一种潜在无创方法.
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