减压性损伤大鼠脑脊液对离体小胶质细胞肿瘤坏死因子-α的影响

来源 :中华航海医学与高气压医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lg0768
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目的 观察气压性中枢神经损伤动物脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)对离体小胶质细胞的刺激作用,探讨小胶质细胞激活参与气压性中枢神经损伤的机制.方法 极快速减压制备气压性中枢神经损伤大鼠模型,收集致伤后或高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)处理后的动物CSF,分别以正常动物CSF、致伤动物CSF、HBO动物CSF和/或基质金属蛋白酶(matrix metalloprotemase,MMPs)阻断剂GM6001为条件介质刺激新生的SD大鼠大脑皮层原代培养小胶质细胞.用流式细胞分析术检测肿瘤坏死因子-α(mTNF-α)、肿瘤坏死因子-α转换酶(TNF-α converting enzyme,TACE)含量的变化,L929细胞毒性实验测定上清内可溶性TNF-α(sTNF-α)的生物活性.结果 致伤组和HBO组sTNF-α均较对照组显著增加(P<0.01,P<0.05),HBO组比致伤组显著减少(P<0.01),增加GM6001处理后的结果与对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05);致伤组小胶质细胞表面的mTNF-α蛋白比对照组增加了约2.35倍,HBO组与致伤组无明显差异,GM6001显著增加致伤组的mTNF-α,但对HBO组的作用不明显;致伤组小胶质细胞表面的TACE蛋白总量比对照组增加2.98倍,HBO组比致伤组降低1.97倍.结论 极快速减压损伤动物CSF中存在大量刺激小胶质细胞反应的活性物质,刺激小胶质细胞TNF-α和TACE的合成,增加sTNF-α的分泌,可起到继发损伤作用.HBO治疗可以减少极快速减压致伤动物CSF中小胶质细胞刺激物的含量,起到神经元保护作用.TACE在小胶质细胞分泌TNF-α中起重要作用.GM6001可以通过减少小胶质细胞TNF-α的分泌,在改善小胶质细胞激活诱导的继发性损伤中与HBO起协同作用。

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