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目的探讨p53基因突变与肿瘤耐药基因表达状况及肺癌耐药的关系。方法应用免疫组织化学法检测66例肺癌及其癌旁组织的突变型P53蛋白及耐药相关蛋白的表达水平。其中31例肺癌及其癌旁组织应用聚合酶链测定单链构象多态性(PCRSSCP)银染法及逆转录聚合酶链测定(RTPCR)法检测p53基因第5～8外显子突变情况及各种耐药基因的mRNA表达水平;12例应用三磷酸腺苷肿瘤化疗敏感实验(ATPTCA)检测肺癌细胞对诺维本、卡铂、依托泊苷、表柔比星、5氟尿嘧啶、博莱霉素的敏感性。结果突变型P53蛋白与P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)的表达状况存在着相关性(r分别为047、033、044,P均<005);ATPTCA结果显示突变型P53蛋白的表达状况及其与Pgp、MRP的共表达均和诺维本及卡铂的耐药相关(P均<005)。结论肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53基因突变有关,突变型P53蛋白的检出可以预示内源性耐药的存在,恢复野生型P53蛋白的功能可能有助于逆转耐药。