【摘 要】
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溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)为一种生物活性脂质介质,与卵巢癌发生和发展密切相关.盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)是卵巢癌临床治疗的一线药物.然而,LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制目前尚不清楚.本论文旨在探讨LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制,选用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞、OVCAR-3细胞和中国仓鼠卵巢CHO细胞,分别用control、LPA(10 μmol/L)、DOX(2μmol/L)和LPA(10 μm
【机 构】
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潍坊医学院基础医学院生物化学与分子生物学系,山东,潍坊261053;潍坊医学院护理学院护理学系,山东,潍坊261053;潍坊医学院基础医学院生理学系,山东,潍坊261053
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溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)为一种生物活性脂质介质,与卵巢癌发生和发展密切相关.盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)是卵巢癌临床治疗的一线药物.然而,LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制目前尚不清楚.本论文旨在探讨LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制,选用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞、OVCAR-3细胞和中国仓鼠卵巢CHO细胞,分别用control、LPA(10 μmol/L)、DOX(2μmol/L)和LPA(10 μmol/L)+DOX(2 μmol/L)处理24h.光学显微镜和透射电子显微镜下观察SKOV3细胞形态,结果显示,LPA减弱DOX诱导的SKOV3细胞死亡和细胞核内染色质边集状况;RT-qPCR结果显示,LPA处理可下调DOX诱导的SKOV3细胞内胱天蛋白酶3基因表达(P＜0.05);Western印迹结果显示,LPA处理能下调DOX诱导的SKOV3细胞、OVCAR-3细胞和CHO细胞内胱天蛋白酶3(caspase-3)及切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)水平(P＜0.05);流式细胞术Annexin V/PI双染结果显示,LPA下调DOX诱导的SKOV3细胞凋亡水平(P＜0.05);DCFH-DA法检测SKOV3细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,发现LPA下调DOX诱导SKOV3细胞内ROS水平(P＜0.05).本论文初步探讨了在LPA干预下DOX对卵巢癌细胞凋亡的影响,为卵巢癌靶向LPA的药物治疗提供参考.
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