研究鼻腔给予exendin-4对海马内注射β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱的影响及可能机制。
方法将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为溶剂对照组、Aβ31-35组、exendin-4预处理组和exendin-4单独给药组。exendin-4采用鼻腔滴液的方式给药，Aβ31-35采用海马内注射的方法给药。利用动物自主跑轮行为学实验检测exendin-4对Aβ31-35引起的小鼠昼夜节律紊乱的影响。采用实时荧光定量PCR在分子水平检测exendin-4对Aβ31-35所致小鼠下丘脑视交叉上核节律基因per1及per2表达改变的作用。
结果exendin-4明显改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱。方差分析的结果显示，4组小鼠的自由运转周期是有差异的(F＝4.355, P＝0.014)；海马内注射Aβ31-35引起小鼠自由运转周期[(23.7±0.08) h]延长，与溶剂对照组[(23.52±0.12) h]相比，差异具有统计学意义(P＝0.007)；exendin-4预处理后小鼠的自由运转周期[(23.53±0.11) h]明显短于Aβ31-35组，差异具有统计学意义(P＝0.008)。在持续黑暗环境下的昼夜时间14点时，per1在4组小鼠的表达量不同(F＝3.105, P＝0.047)；Aβ31-35导致per1的表达(1.13 ± 0.13)明显降低，与溶剂对照组(1.62±0.42)相比，差异具有统计学意义(P＝0.025)；exendin-4预处理后per1(1.58±0.39)的表达得到纠正。在持续黑暗环境下的昼夜时间8点时，per2在4组小鼠的表达量不同(F＝3.273, P＝0.043); Aβ31-35引起per2的表达(0.99±0.10)下降，与溶剂对照组(1.47±0.35)相比，差异具有统计学意义(P＝0.016); exendin-4预处理明显改善per2异常表达，为1.40±0.38。
结论鼻腔给予exendin-4明显改善Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱，有可能是通过调整节律基因per1及per2的表达来实现的。