【摘 要】
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目的 探讨阿奇霉素在铜绿假单胞菌小鼠感染中的作用机制及对炎症因子的影响.方法 选择BALB/c小鼠30只,平均分为三组,分别为研究组、对照组及空白对照组.研究组和对照组采用行
【机 构】
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310000 浙江杭州,杭州市肿瘤医院药学部;杭州市江干区人民医院药学部;杭州师范大学附属医院药学部
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目的 探讨阿奇霉素在铜绿假单胞菌小鼠感染中的作用机制及对炎症因子的影响.方法 选择BALB/c小鼠30只,平均分为三组,分别为研究组、对照组及空白对照组.研究组和对照组采用行气道接种的含有假铜绿单胞菌的琼脂糖对其进行感染.感染成功后,对照组应用0.9％氯化钠注射液进行治疗,研究组应用小剂量的阿奇霉素进行治疗.治疗后第1天、第3天、第7天对三组小鼠分别行支气管肺泡灌洗,比较三组小鼠治疗前后的炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)水平以及TLR4 mRNA表达水平.结果 空白对照组小鼠无肺部感染的症状发生,对照组小鼠与研究组小鼠在感染假铜绿单胞菌均后出现打喷嚏、呛咳、精神状态差等临床表现.在治疗7d后,研究组小鼠呼吸急促等临床表现有所缓解,肺组织病理学炎症细胞浸润明显减少.对照组小鼠治疗后生理及病理皆无明显改善.感染7d后,与空白对照组比较,研究组和对照组小鼠细菌培养量、肺泡灌洗液中白细胞计数、IL-6和IL-17水平、TLR-4 mRNA表达水平均明显升高(t分别=43.78、43.10、8.17、9.04、6.71、5.71、8.42、8.61、15.70、13.57,P均0.05).治疗7 d后,研究组白细胞计数明显低于对照组(t=4.40,P<0.05).治疗3 d和7 d后,与对照组比较,研究组小鼠的IL-6、IL-17水平和TLR-4 mRNA的表达水平明显降低(t分别=3.81、6.26、7.19、5.09、18.21、15.88,P均<0.05).IL-6、IL-17与TLR-4 mRNA的表达呈正相关(r分别=1.67、1.34,P均<0.05).结论 阿奇霉素在铜绿假单胞菌小鼠感染中的抗炎作用较好,可能是通过下调TLR-4表达水平实现的.
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