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目的:紧密连接是调控颌下腺分泌的重要途径,但其机制尚不清楚.本研究探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)经紧密连接分子claudin-4 调控颌下腺分泌的作用机制.方法:选用AMPK 激动剂AICAR 刺激SMG-C6 细胞,检测跨上皮电阻(TER)的改变,Western blot 检测相关信号分子表达的改变,免疫共沉淀检测claudin-4 分子的磷酸化,免疫荧光观察claudin-4 分子的分布.结果:用AICAR 刺激SMG-C6 细胞显著降低TER 值,提示AMPK 激活增加了SMG-C6 细胞旁细胞通透性.AICAR 特异性诱导claudin-4 分子从细胞膜向细胞浆转位.AICAR 刺激显著增强了SMG-C6 细胞ERK 磷酸化,使用ERK1/2 抑制剂U0126和ERK1/2 siRNA 后抑制了AICAR 对TER 的影响.免疫共沉淀结果显示AICAR 激活claudin-4 丝氨酸199 位点的磷酸化并且增加了claudin-4 和occludin 之间的相互作用.结论:AMPK 激活后通过调节claudin-4 分子的磷酸化及分布增加了SMG-C6细胞紧密连接的通透性,促进颌下腺的分泌,该作用可能通过ERK 信号通路.